肺静脉狭窄（PVS）是肺静脉异位引流常见的并发症，PVS常引起渐进性肺血管重塑，并最终导致肺动脉高压，未经治疗的患儿死亡率高达60%。目前临床缺乏针对PVS有效的内科治疗手段，且外科治疗常出现再狭窄，影响患儿预后。本研究拟阐明PVS肺静脉组织中巨噬细胞通过Angpt-tek通路促进肺静脉内皮向间质转化导致肺静脉内膜增厚的机制，为PVS的治疗提供潜在靶点。

通过肺静脉环缩术构建新生鼠双侧PVS模型，设PVS组和control组。通过心超和右心室压力测量确认肺静脉狭窄和内膜增厚表型。收集小鼠肺静脉组织，进行转录组和单细胞测序，探索肺静脉狭窄致病机制。构建内皮细胞和间质细胞谱系示踪鼠验证内皮间质转化（EndoEMT）表型。应用Angpt1拮抗剂并构建巨噬细胞特异性Angpt敲除小鼠，验证巨噬细胞通过Angpt-tek通路调控EndoEMT的机制。

PVS组小鼠以及人类肺静脉样本中内膜显著增厚，细胞外基质增多。单细胞测序结果提示PVS组肺静脉细胞外基质沉积上调，肺静脉Vcam1+内皮细胞减少，Fap+肌成纤维细胞增殖增加，比例上升，且内皮向肌成纤维细胞分化。谱系示踪结果确认PVS组发生EndoEMT。

单细胞测序提示肺静脉巨噬细胞增多，巨噬细胞通过Angpt1-tek通路与内皮细胞发生互作，应用Ang拮抗剂后，PVS组肺静脉内膜增厚减轻。巨噬细胞Angpt1特异性敲除后，PVS组Vcam1+内皮细胞比例增加，Fap+肌成纤维细胞减少，肺静脉内膜增厚减轻，肺动脉压力下降，死亡率下降。

本研究揭示了PVS肺静脉内膜增厚的表型和分子机制，主要结论包括：

1）PVS组肺静脉Vcam1+内皮细胞减少，Fap+肌成纤维细胞增多，Fap+肌成纤维细胞过度增殖，EndoEMT显著富集；

2）巨噬细胞通过Angpt1-tek通路调控EndoEMT过程。