摘要
探讨原发性干燥综合征患者(primary Sjögren syndrome,Pss)外周血T细胞亚群功能以及T细胞免疫组库的特征。
收集3例Pss患者和3例健康对照的外周血单个核细胞,利用单细胞免疫组库测序技术,对Pss患者与健康对照组外周血T细胞进行单细胞转录组及免疫组库联合测序,并对其外周血T细胞亚群及T细胞受体免疫组库的克隆多样性、共享克隆以及V、D、J基因使用频率分析。采用非配对双尾 Wilcoxon 秩和检验、非配对双尾 Student's t 检验进行统计处理。
3例Pss患者和3例健康对照外周血T细胞分为6个细胞亚群:增殖性T细胞(ProliferatingT),CD4+初始T细胞(CD4NaiveT),CD8+初始T细胞(CD8NaiveT),CD8+效应记忆T细胞(CD8Tem), γδT细胞,调节性T细胞(Treg),Pss患者vs健康对照组各细胞类型占比:ProliferatingT 0.70%vs0.34%;CD4NaiveT 30.58%vs37.80%;CD8NaiveT 46.97%vs39.71%;CD8Tem46.97%vs39.71%;γδTCells 7.24%vs5.43%;Treg9.12%vs9.90%,T细胞亚群TOP20差异上调基进行功能富集显示其主要参与 “病毒应答” 以及“Ⅰ型干扰素信号通路”等生物过程。TCR分析显示Pss组相较HC组克隆多态性降低、高频克隆数量升高。其中CD8Tem细胞亚群与γδT细胞亚群共享的克隆个数较高。V-D-J基因分析显示在TCRα链上 Pss患者发生了明显的V、J基因重排 。
T细胞各亚群可参与病毒感染、激活Ⅰ型干扰素信号通路,TCRα、β链中V、D、J基因的重排可导致 TCR 组成失衡,高频克隆数升高,促进Pss发生发展。
