骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种常见的关节疾病，可导致慢性疼痛、关节僵硬和严重的肢体残疾。OA的药物治疗主要集中在镇痛药和抗炎药的疼痛管理上，奥美拉唑(omeprazole，OPZ)是一种质子泵抑制剂，常用于治疗胃酸分泌过多。此前临床报告偶见OPZ的使用增加了OA的患病风险，但其具体作用机制尚不清楚，这项研究的重点是通过网络毒理学及生物信息学方法揭示OPZ暴露对OA风险的潜在分子机制研究。

基于Swiss Target Prediction与PharmMapper药物数据库，Genecards疾病数据库的信息检索，共发现10个潜在核心靶点参与OPZ可能导致骨关节炎的发生。

利用STRING和Cytoscape（v3.7.2）软件AKT1、CASP3、PPARG、EGFR、MMP2、CCND1和GSK3B可作为OPZ致OA的核心靶点基因，构建蛋白-蛋白相互作用网络和潜在靶点相互作用图。通过R 4.2.2软件（ggplot2）进行基因本体(GO)和KEGG通路富集分析，揭示了OPZ可能通过对膜筏、膜微区、含胶原蛋白的细胞外基质等参与氧化应激反应、激酶活性的正调控、对外刺激反应的积极调控、细胞对化学应激的反应、对活性氧的反应等生物过程，并发挥内肽酶活性、金属肽酶活、金属内肽酶活性、蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性等分子功能，起到导致OA发生的分子毒性机制。通过分子对接研究，证明了OPZ与MMP9的结合能最低。网络毒理学预测OPZ诱发骨关节炎涉及转录因子进行分析，并将关键基因进行免疫浸润分析以及相关性分析，建立ceRNA调控图，探究lncRNA-miRNA-mRNA之间的联系。

本研究不仅为了解OPZ对骨关节炎(OA)中的分子毒性机制建立了理论框架，而且还引入了一种创新的网络毒理学方法来系统地研究OPZ对OA的影响。这种方法为针对与暴露于使用OPZ对骨关节炎风险的发现工作奠定了基础。