背景：骨碎补总黄酮(TFRD)具有通过促进成血管-成骨耦联来增强骨形成的能力。然而，其血清浓度维持时间较短，需频繁口服给药。将TFRD设计为缓释制剂，有助于提高患者依从性并延长药效。

    方法：采用纳米介孔二氧化硅(MSNPs)作为载体，制备了负载TFRD的缓释制剂(TFRD@MSNPs)；采用不同浓度的TFRD或TFRD@MSNPs处理人脐静脉内皮细胞(HUVECs)，评估其对细胞增殖和迁移能力的影响，并检测血管内皮生长因子(VEGF)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)以及H型内皮细胞标志物(CD31 和 EMCN)的分泌水平；利用由TFRD或TFRD@MSNPs诱导的HUVEC条件培养基培养骨髓间充质干细胞(BMSCs)，以评估其体外成骨潜能，检测指标包括碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OCN)和Runt相关转录因子2(RUNX2)的基因表达、碱性磷酸酶活性以及钙沉积量。

    结果：①材料表征结果证实TFRD成功负载于MSNPs上，缓释体系中TFRD的质量分数约为60%；②适当浓度（< 400 μg/mL）的TFRD可促进HUVECs的增殖与迁移，抑制TGF-β1的分泌，并提高VEGF、VCAM-1、EGF、CD31和EMCN的表达水平；由TFRD诱导的HUVEC条件培养基显著增强了BMSCs的成骨分化潜能。③适当浓度的TFRD@MSNPs缓释剂也能促进HUVECs的增殖与迁移，以及CD31和EMCN的表达，但对VEGF、VCAM-1、EGF和TGF-β1的分泌无明显影响；④由TFRD@MSNPs缓释剂诱导的HUVEC条件培养基则不同程度地提高了BMSCs中ALP、OCN和RUNX2的基因表达；⑤与TFRD诱导的条件培养基相比，TFRD@MSNPs诱导的条件培养基使BMSCs中形成了更多的钙沉积。

    结论：基于MSNPs制备的TFRD缓释制剂能通过血管生成与成骨作用的耦合效应，在体外有效促进BMSCs的成骨分化。这些结果表明，利用MSNPs将TFRD制备为缓释制剂具有潜在的临床应用价值，但其具体作用机制仍有待进一步阐明。