免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICI）显著改善了肺癌患者的生存预后，但约 30%–70% 的患者可出现免疫相关不良反应（Immune-related adverse events, irAE），严重者可累及多器官并导致治疗永久中断。irAE 具有类自身免疫病特征，其发生与免疫耐受失衡密切相关，但具体机制尚未完全阐明，目前仍缺乏可靠的预测性生物标志物。本研究拟从免疫稳态调控角度探讨 irAE 的发生机制，为肺癌免疫治疗的精准化临床管理提供理论依据。

本研究为前瞻性队列研究，于 2025 年 5 月至 2026 年 1 月在北京大学人民医院纳入 37 例接受化疗联合免疫治疗的非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer , NSCLC）患者。分别收集 irAE 组与对照组患者外周血样本，采用流式细胞术检测 T、B 细胞亚群，经 FlowJo 软件进行圈门分析，使用 GraphPad Prism 10 完成统计学分析；同时选取 10 对 irAE 组与对照组患者基线血清样本进行 Olink 蛋白组学检测，相关数据亦采用 GraphPad Prism 10 进行统计分析与可视化呈现。

截至目前，本研究共纳入 19 例发生 irAE 的患者及 18 例未发生 irAE 的对照患者。两组在肿瘤类型、治疗方案等基线特征上分布均衡，年龄具有可比性。T、B 细胞亚群分析显示，与对照组相比，irAE 组患者基线水平中 Tfh（P=0.009）、Tph（P=0.0019）细胞比例显著升高，具有免疫调节功能的未转化记忆 B 细胞比例显著降低（P=0.02），浆母细胞比例呈上升趋势（P=0.08）。此外，irAE 组患者基线免疫细胞亚群比例明显失衡，表现为 Th1/Th2 比值（P=0.05）及 Tfh/Treg 比值（P<0.001）显著升高。Olink组学检测结果显示，与对照组相比，irAE 组SLAMF1 分子表达显著上调（P<0.05），IL-22 水平显著下调（P<0.05）；同时，MCP1、IL-5、CX3CL1 等因子呈上升趋势（P<0.1），而IL-2 则呈下降趋势。

对 irAE 组与对照组患者的免疫细胞变化进行分析后发现，irAE 组促炎细胞亚群（如 Tfh、Tph）比例升高，而具有免疫调节功能的细胞亚群（如未转化记忆 B 细胞）比例降低，整体呈现免疫细胞亚群比例失衡状态。这一结果提示，部分患者在治疗前可能已存在潜在的免疫失衡背景。此外，SLAMF1 分子有望成为 irAE 的潜在预测标志物，可为后续实现更精准的治疗提供新思路。