探讨食欲素A（OXA）通过调控NF-κB/NLRP3信号通路对脓毒症相关性脑病（SAE）小鼠的神经保护作用

将24只小鼠随机分为假手术组（Sham）、SAE组、OXA组及NF-κB agonist组，每组6只。采用盲肠结扎穿孔法构建SAE模型，OXA组造模成功后经鼻给药250μg/kg OXA，连续7天；NF-κBagonists组建模成功后腹腔注射5 mg/kg NF-κB激动剂，同法给予OXA处理。通过旷场实验和Morris水迷宫实验分别评估小鼠的探索行为及学习记忆能力，采用尼氏染色和免疫荧光染色检测海马神经元损伤及小胶质细胞（Iba-1+）活化情况，然后检测脑组织中炎症因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）、氧化应激指标（MDA、SOD、GSH-Px）和NF-κB/NLRP3通路相关蛋白（p-p65、NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β）的表达水平。

与sham组相比，SAE组小鼠活动总路程、平均速度、中央区域停留时间、目标象限停留时间、穿越原平台数明显降低，逃避潜伏期延长；神经元数目减少，Iba-1+细胞增多；IL-6、IL-1β、TNF-α及MDA水平升高，SOD和GSH-Px活性降低；p-p65、NLRP3、ASC、caspase-1及IL-1β蛋白表达上调（P<0.05）。与SAE组相比，OXA组小鼠活动总路程、平均速度、中央区域停留时间、目标象限停留时间、穿越原平台数明显增加，逃避潜伏期缩短；神经元数目增多，Iba-1+细胞减少；IL-6、IL-1β、TNF-α及MDA水平降低，SOD和GSH-Px活性增加；p-p65、NLRP3、ASC、caspase-1及IL-1β蛋白表达下调。NF-κB agonist能部分抵消OXA对SAE小鼠的神经保护作用（P<0.05）。

OXA可能通过抑制NF-κB/NLRP3信号通路活性来改善SAE小鼠神经炎症和氧化应激，从而改善SAE小鼠的认知功能障碍。