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纤维蛋白网络调控巨噬细胞线粒体机械感知响应异物反应
作者: 高碧聪
单位: 浙江大学

摘要

本研究旨在探究植入材料表面纤维蛋白结构的形态对巨噬细胞机械生物学特性及异物反应的影响。

1. 制备两性离子(MSA-ZW)和多巴胺(MSA-DA)修饰的水凝胶,模拟体内纤维蛋白凝血过程,构建稀疏与致密两种纤维蛋白网络。2. 建立小鼠股骨缺损和肌肉异物反应模型,结合流式细胞术与病理学染色评估组织界面愈合及免疫反应。3. RNA测序和Tgm2基因敲除技术探究线粒体机械传感机制。


1. 纤维蛋白结构的形态影响FBR,MSA-ZW水凝胶表面形成稀疏、多孔的纤维蛋白网络,而MSA-DA水凝胶表面形成致密、聚集的纤维蛋白网络。2. 体内外实验结果表明,纤维蛋白结构影响巨噬细胞极化,MSA-ZW组表现出较弱的炎症反应和纤维化程度。3. MSA-ZW组巨噬细胞线粒体功能更强,ROS产生更少,MMP更高,ATP含量更多。4. Tgm2基因在MSA-ZW组中显著上调,抑制Tgm2基因表达后,细胞整合素激活水平发生改变。5. 敲除巨噬细胞Tgm2基因后,免疫反应和线粒体功能相关的通路表达发生变化,巨噬线粒体功能受损。6. Tgm2基因敲除导致线粒体网络形态改变,PGC1α和TFAM蛋白表达下调,提示Tgm2通过调节PGC1α介导的线粒体生物发生来影响线粒体功能。


纤维蛋白结构通过Tgm2依赖的线粒体机械传感调控巨噬细胞极化与异物反应,为优化生物材料设计提供了新策略。


关键词: 生物材料,异物反应,线粒体,机械感应
来源:中华口腔医学会口腔种植专业委员会第16次口腔种植学术会议