中重度创伤性脑损伤(Traumatic brain injury ,TBI)病情险恶，预后差，是急重症和战创伤医学领域的突出问题。尽管针对创伤性脑损伤的治疗方法日益增多，但仍然缺乏能够有效缓解这些病症进程的理想策略。超短波（USW）疗法已被广泛应用于减轻炎症和恢复组织功能方面。然而，超短波在创伤性脑损伤治疗中的效果仍不明确。

通过对小鼠进行中度可控的皮质撞击损伤，建立了小鼠TBI模型。USW治疗后，在不同时间点通过一系列行为学测试来评估小鼠的功能恢复和脑部修复状况。采用免疫荧光染色、RNA测序分析、蛋白质免疫印迹以及qRT-PCR等方法来评估炎症反应和神经再生情况。进行了体外和体内刺激或抑制炎症的实验，以探究超短波疗法促进功能恢复的可能机制。

USW治疗能够显著缓解TBI小鼠焦虑和抑郁的行为，并改善认知障碍。一系列数据表明，USW在体内和体外实验中均能降低促炎因子水平，并抑制星形胶质细胞和小胶质细胞的活化。此外，USW能够显著抑制脑损伤所诱导的Piezo1蛋白的高表达。当给TBI小鼠注射Piezo1的激动剂Yoda1时，超短波治疗的有益效果被逆转。值得注意的是，免疫染色数据显示，在脑损伤后，Piezo1主要在星形胶质细胞中被诱导表达。体外实验表明，单次USW能够抑制由炎症因子诱导的星形胶质细胞中Piezo1的高表达。同样地，在星形胶质细胞中使用Yoda1会逆转USW对星形胶质细胞活化的抑制作用。

综上所述，我们的研究表明， USW治疗可能是治疗TBI的一种理想治疗策略，而Piezo1蛋白可能是脑损伤以及其他涉及神经炎症的神经系统疾病的一个潜在治疗靶点。