探讨微管解聚蛋白2（STMN2）在系统性硬化症（SSc）相关间质性肺疾病（ILD，SSc-ILD）中的表达特征及其与皮肤硬化和肺部受累的关系，并进一步通过动物模型分析其在肺纤维化中的作用及分子机制。

收集广西医科大学第一附属医院住院SSc患者外周血及皮肤标本，根据是否合并ILD分为SSc-ILD组和SSc无ILD组，并纳入健康对照。采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测外周血STMN2 mRNA表达水平，结合改良Rodnan皮肤评分（mRSS）及临床指标进行相关性分析。同时构建博来霉素（BLM）诱导的SSc-ILD小鼠模型，并通过腺相关病毒（AAV2/9）介导Stmn2基因敲减。采用HE及Masson染色评估肺组织炎症及纤维化程度，Ashcroft评分量化纤维化水平，羟脯氨酸检测胶原沉积；通过qRT-PCR及Western blot检测纤维化相关指标及TGF-β1/Smad2/3信号通路关键分子的表达。

共纳入SSc患者24例及健康对照12例。外周血中STMN2mRNA的表达在SSc患者与健康对照之间差异无统计学意义，且SSc-ILD组与无ILD组之间亦无显著差异（均P>0.05）。然而，在皮肤组织中，SSc患者STMN2mRNA的表达显著高于健康对照（P<0.05），且SSc-ILD患者中进一步升高（P=0.002）。相关性分析显示，皮肤STMN2表达水平与肺功能DLCO%呈正相关（r=0.447，P=0.029）。在动物实验中，与对照组相比，SSc小鼠模型肺组织炎症及纤维化程度显著加重，Stmn2及纤维化相关分子（COL1A1、FN、α-SMA）表达明显升高（均P<0.0001）。Stmn2敲减后，小鼠肺组织炎症及纤维化程度显著减轻，Ashcroft评分及羟脯氨酸含量降低，纤维化标志物表达下调。同时，TGF-β1表达及p-Smad2/3蛋白水平显著下降（P<0.001）。

STMN2在SSc患者皮肤组织中表达升高，合并ILD患者中进一步上调，与皮肤纤维化程度相关。在BLM诱导的SSc-ILD小鼠模型中，Stmn2在肺组织中表达增高，敲减Stmn2可减轻肺组织炎症及纤维化程度，并伴随TGF-β1/Smad2/3信号通路活化水平的下降，提示STMN2可能通过参与TGF-β/ Smad信号通路的调控，在SSc-ILD纤维化过程中发挥重要作用，具有潜在的治疗靶点价值。