抗Ro52/TRIM21抗体是自身免疫病常见的非特异性抗体，其独立或联合存在与特殊临床表型相关，但在广泛疾病谱中的临床关联仍缺乏系统阐述。本研究基于大样本真实世界临床数据，对该抗体临床表型进行全景分析，明确其异质性并构建分层与预后模型。

纳入2020—2024年间检测的抗Ro52/TRIM21抗体连续样本，分析患病率（PR）、绘制疾病谱与抗体交互图；经无监督层次聚类划分临床亚型，LASSO回归筛选核心特征，通过CART算法构建决策树分层模型并验证；采用倾向性评分构建病例对照研究，建立预后模型并在独立队列中验证。

①研究共纳入抗Ro52/TRIM21抗体检测样本38250例，建立发现队列(N=29651)。依据抗体阳性患者ICD编码频次及德尔菲法筛选出自身免疫病、脏器损伤、人群共病三类特征病种绘制疾病谱（图1.热图），其中以干燥综合征患病率（PR=38.27，95% CI：28.468-51.446，P<0.001）最高，其次为炎性肌病（PR=7.051，95% CI：4.522-10.993，P<0.001）；453例存在抗体交互，抗Ro52/TRIM21抗体伴SSA/SSB阳性为核心共现特征（图2.UpSet图）。

②1050例抗体阳性患者经无监督层次聚类分为3个亚型（图3.聚类树状图；图4.因子地图）。Cluster 1（重症组）ILD、呼吸衰竭高发，以炎性肌炎为代表；Cluster 2（经典结缔组织病组）以系统性红斑狼疮为突出特征；Cluster 3（原发性干燥综合征优势组）严重心肺受累显著降低。LASSO回归筛选12个关键特征，10折交叉验证分类误差<0.22；CART决策树模型分类准确率89.81%。

③经倾向性评分1:2匹配获得抗体阳性组912例、阴性组1639例。亚组分析显示Cluster 1相比对照组的住院时长、住院费用、ICU入住率及院内死亡率均存在显著差异（P<0.001）。单因素Logistic回归显示：Cluster 1死亡风险极显著升高（OR=25.59），Cluster 2、3无死亡风险增加；多因素Logistic回归证实Cluster 1是院内死亡的独立危险因素。该模型在独立验证队列（N=8599）中表现良好，AUC=0.83。

抗Ro52/TRIM21抗体阳性患者存在显著临床异质性，决策树模型划分的Cluster 1为高危亚型，是院内死亡的独立危险因素。本研究系统构建了抗Ro52/TRIM21抗体相关疾病全景谱，明确了临床亚型特征及疾病负担差异，为风险分层和预后评估提供依据。