鉴定可预测间质性肺病（ILD）发病的血浆蛋白质生物标志物，并构建长期风险预测模型。

我们分析了英国生物银行中54,306名基线时无ILD的参与者，检测了2,923种血浆蛋白质。采用多变量Cox比例风险模型识别与新发ILD相关的蛋白质。在LightGBM框架内，使用LASSO和顺序前向选择法对预测变量进行筛选。使用受试者工作特征曲线下面积（AUC）评估模型在5年、10年及总体风险预测中的区分度，并使用SHAP评估模型可解释性。利用来自人类特发性肺纤维化（IPF）肺组织的单细胞转录组数据，推断关键生物标志物的细胞来源。

在平均14.4年的随访期内，共发生814例ILD。总计有277种蛋白质与新发ILD相关，并且在免疫激活和细胞因子信号通路中富集。其中五种蛋白质（GDF15、LAMP3、SFTPD、EDA2R和WFDC2）是主要预测因子，其中GDF15、LAMP3、SFTPD和WFDC2的水平变化在临床发病前十余年即可检测到。结缔组织病相关间质性肺病（CTD-ILD）显示出独特的炎症性蛋白质组学特征（例如，CXCL13、CCL7、PDCD1、TNFRSF4）。结合这五种蛋白质与临床变量的模型具有强大的区分能力（5年风险AUC为0.938，10年风险AUC为0.908）。单细胞分析表明，这些生物标志物主要来源于功能失调的肺泡和气道上皮细胞。

血浆蛋白质组学可在ILD诊断前长达10年预测其发生，与临床数据整合有助于实现可解释的早期筛查和风险分层。