Bepirovirsen是一种在研非偶联反义寡核苷酸，目前处于治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的III期临床试验阶段。来自一项IIb期研究（B-Clear；NCT04449029）的数据表明，一部分参与者在Bepirovirsen治疗结束时出现应答，且应答状态在停止Bepirovirsen治疗后持续24周。这种情况发生在“接受”和“未接受”背景核苷（酸）类似物（NA）治疗（接受NA和未接受NA治疗）的参与者中。在B-Clear研究结束时达到完全应答（CR）或部分应答（PR）的参与者有资格参加这项长期持久性研究（B-Sure；NCT04954859；正在进行）。本文介绍了在B-Clear研究中未接受NA治疗并入组B-Sure研究（随访持续时间：2.5年）的完全应答者（CR）和部分应答者（PR）的应答持久性和功能性治愈（FC）的数据。

CR定义为B-Clear研究结束时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）<0.05 IU/mL且HBV DNA<定量下限（LLOQ），PR定义为B-Clear研究结束时HBsAg<100 IU/mL且HBV DNA<LLOQ。参与者入组B-Sure研究后，在基线以及第3、9、15、21、27和33个月时接受评估。在第3个月（即，停用Bepirovirsen至少9个月）维持CR的参与者被认为已实现FC。对不良事件进行记录，并在每次访视时进行体格检查和血液检查，以评估安全性和有效性，包括从B-Clear研究中达到应答到B-Sure研究中应答消失的时间。

B-Clear研究中有17例未接受NA治疗的参与者入组了B-Sure研究（11例CR、5例PR和1例无应答者）。参与者的平均年龄为44.1岁。在B-Clear研究中，所有参与者在基线时均为乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴性，且9/17例（53%）参与者的HBsAg≤1000 IU/mL。对于CR，在B-Sure研究3个月随访时，8/11例（73%）参与者维持CR，从而实现FC。所有8例参与者均维持FC至少18个月。在这8例参与者中，6例维持FC达24个月。未实现FC的3例参与者在B-Sure研究3个月时出现HBsAg逆转；其中1例参与者随后出现HBsAg清除（第15个月）并维持至最新可用数据时间点。对于PR参与者，仅1/5例在B-Sure研究第3个月以及27个月随访期维持PR。2例PR参与者在入组B-Sure研究后开始接受NA治疗。研究未出现新的安全性信号。

上述数据证明，使用Bepirovirsen能达到更长的FC的持久性。