摘要：干燥综合征是一种以唾液腺及泪腺等外分泌腺损害为突出表现的慢性系统性自身免疫性疾病，其发病是易感因素及环境因素共同作用的结果，异质性强。易感个体的外分泌腺上皮细胞的免疫活化是干燥综合征的始动环节，其与基质、免疫细胞等共同构建了炎症微环境并促进三级淋巴结构的形成。这些认识推动了“干燥病”概念的更新，同时疾病的治疗策略也正在向精准化转型。干燥综合征的异质性和长病程决定了其治疗应遵循个体化原则。对于中重度及存在预后不良因素的患者，针对B细胞、Ⅰ型干扰素、JAK通路等靶点的药物取得了阶段性效果，但其病情改善作用仍有待更多证据。

干燥综合征（Sjögren's syndrome, SS）是一种慢性自身免疫性疾病，主要累及唾液腺和泪腺，以口干和眼干为典型表现，常伴有全身多系统受累。我国SS的患病率约为0.3%～0.7%，是临床最常见的风湿免疫病之一[1]。2023年国际罗马共识正式建议以“干燥病（Sjögren’s disease）”取代既往“干燥综合征”的命名[2]，这一变更强化了其作为独立系统性疾病的内涵。近年来，单细胞测序、空间转录组学及蛋白质组学等前沿技术的广泛应用，不仅加深了对SS免疫失衡机制与腺体微环境重塑过程的理解，也为其精准化治疗策略的探索提供了重要支撑。

一、干燥综合征发病机制新进展

1.遗传易感、表观修饰与病毒触发：为炎症微环境“铺路”

2.上皮细胞的主动免疫重塑与代谢重编程

3.三级淋巴结构：局部免疫应答的“主战场”

4.乳酸代谢：连接上皮-基质-免疫细胞的“信使”

二、干燥综合征治疗原则和新进展

SS具有极高的临床异质性，其表现可从局限于口眼干燥到多器官系统受累，甚至发展为危及生命的淋巴瘤。患者的预后、治疗依从性及对治疗的耐受程度亦存在显著个体差异。因此，SS的治疗应遵循“个体化、分层管理”的基本原则。在临床实践中，需以症状和疾病活动度为导向，对病情进行综合评估，从而制定科学合理的分级干预策略。

近年来SS在发病机制与临床治疗领域均取得了重要进展。特别是对腺体局部上皮-基质-免疫细胞及其代谢互作网络的研究揭示了其作为自身免疫介导的炎症性疾病的独特特征。这些发现推动了其概念的更新和治疗策略的精准化转型。目前，针对B细胞、Ⅰ型IFN、JAK-STAT通路等的靶向药物在临床试验中展现出良好前景，为中重度患者提供了新的治疗选择。然而，SS的高度异质性决定了其管理需遵循个体化与分层原则。尽管新疗法不断涌现，其长期疗效与安全性仍需进一步验证。如何在实现疾病稳定控制的同时，平衡治疗风险与成本，仍是未来临床实践与研究所面临的核心挑战。