系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension, PAH）是其严重并发症之一，显著增加患者死亡率，已成为SLE患者的第三大死因。近年来研究发现，铁死亡（ferroptosis）是一种铁依赖性脂质过氧化驱动的细胞死亡形式，在SLE-PAH的发病机制中起关键作用。

本文系统阐述了铁死亡在SLE-PAH中的三重作用机制：（1）铁代谢异常导致肺血管内皮细胞铁超载；（2）线粒体功能障碍引发氧化应激暴发；（3）长链脂酰辅酶A合成酶4（acyl-CoA synthetase long-chain family member 4, ACSL4）介导的脂质过氧化促进血管重塑。临床数据显示SLE-PAH患者肺组织中铁死亡标志物表达异常，动物模型证实铁死亡抑制剂（Ferrostatin-1）可减轻血管病变。

基于机制研究，提出四大治疗策略：靶向血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1, HMOX1）的铁螯合疗法、核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2, NRF2）通路激活剂、组织蛋白酶S（cathepsin S, Cat S）抑制剂及谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4, GPX4）基因治疗。

这些发现为理解SLE-PAH的免疫、代谢及血管重塑的交互网络提供了新视角，也为开发精准治疗方案奠定理论基础。