原发性干燥综合征（Sjögren disease, SjD）以B细胞过度活化为特征，但年龄相关B细胞（age-associated B cells，ABCs）在其免疫病理中的作用尚不明确。本研究旨在探究ABCs在SjD中的潜在作用。

整合分析SjD的外周血单个核细胞（PBMCs）和唾液腺单细胞转录组测序数据集。采用流式细胞术与免疫荧光检测SjD与健康对照（HC）外周血及唾液腺ABCs的比例与定位。体外以SjD相关细胞因子刺激初始B细胞并检测ABC分化。将SjD或HC PBMCs（含或不含ABCs）移植到NOG小鼠中建立人源化模型，评估唾液流量和唾液腺病理改变。ABCs或非ABCs刺激与初始CD4⁺ T细胞共培养并检测T细胞分化。通过Smart-seq筛选ABCs差异表达基因并以流式细胞术验证，结合阻断实验明确关键分子功能。

scRNA-seq分析提示ABCs在SjD中扩增。流式细胞术结果显示循环CD19⁺CD11c⁺T-bet⁺和CD19⁺IgD^-CD27^-CD11c⁺CXCR5^- ABCs在SjD中扩增，且免疫荧光证实ABCs浸润于SjD的唾液腺。IL-21促进初始B细胞向ABCs分化，该过程可被托法替布和STAT5抑制剂STAT5-IN-1抑制。移植SjD PBMCs的NOG小鼠表现出唾液减少、淋巴细胞浸润和腺体破坏，而移植ABCs耗竭的SjD PBMCs后上述症状部分缓解。体外实验表明ABCs显著促进初始CD4⁺T细胞向滤泡辅助T细胞（Tfh）分化。Smart-seq和流式细胞术提示ABCs较非ABCs高表达PD-L1，PD-1阻断可逆转ABCs介导的Tfh分化。

IL-21通过JAK/STAT5通路驱动SjD中ABCs扩增，ABCs通过高表达PD-L1促进Tfh分化并引起唾液腺功能障碍。以上结果表明IL-21/ABCs/Tfh轴是SjD的关键免疫病理机制，并提示托法替布干预该通路具有潜在治疗价值。