目的: 本研究旨在探究皮肤再生修复过程中关键细胞类型之间的信号互作，特别关注施万细胞通过Hbegf-Egfr信号轴调控表皮细胞再生能力的分子机制，探索该信号网络在不同年龄阶段创面修复中的功能状态及干预潜力。

方法: 本研究探索新生期（P2）、青春期（P21）、成年期（7 周龄）及老龄期（88 周龄）小鼠的背部全层皮肤缺损的单细胞转录组测序数据，覆盖皮肤伤口愈合全过程中的关键时点（术后第 0、4、7 天）。重点关注施万细胞在不同年龄段及伤口修复过程中分布动态、活化状态与Hbegf表达水平，绘制细胞-信号交互动态图谱。最终，通过多重免疫荧光验证单细胞转录组测序结果。

结果: 我们鉴定了10种细胞类型，包括基底细胞、施万细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等。细胞通讯分析发现，施万细胞与表皮细胞之间存在显著的配体-受体相互作用，且在伤口修复的早期和中期阶段相较于其他阶段显著增强。Hbegf作为配体，通过结合表皮细胞膜上的Egfr受体，介导Hbegf-Egfr信号轴，可能是连接神经周围细胞与表皮细胞的关键通路。在伤后第7天，EGF信号通路显著激活，表明该通路在皮肤再上皮化与组织重构中具有时效性功能。与此相比，88周龄小鼠的EGF信号通路显著下调，表明其信号传导功能受损。多重免疫荧光染色结果显示，伤后第4天损伤组中，施万细胞标记物S100b荧光信号轻度增强，表皮基底层标记物Krt5及Hbegf与Egfr的表达水平显著上调，且Hbegf与Egfr在表皮细胞中呈现强共定位现象。

结论: 本研究聚焦于皮肤创面修复障碍的关键机制，提出皮肤再生中神经源性–上皮信号互作的新机制框架。通过探索全生命周期小鼠皮肤创伤模型的单细胞转录组测序数据，发现施万细胞通过分泌Hbegf激活表皮细胞EGFR通路，在创面再上皮化过程中发挥关键作用，并揭示该信号轴在老龄创面中的显著损伤，可能是创面愈合障碍的主要原因之一。