明确丰富环境（enriched environment，EE）改善重复轻度创伤性脑损伤（repetitive mild traumatic brain injury，rmTBI）小鼠认知功能是否必须通过调控钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（Ca²⁺/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ，CAMKII）及其下游α-氨基- 3 -羟基- 5 -甲基- 4 -异恶唑丙酸受体（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor，AMPAR）介导的沉默突触激活。

雄性C57BL/6小鼠建立rmTBI模型，分成抑制剂N-[2-[[[3-(4-氯苯基)-2-丙烯基]甲氨基]甲基]苯基]-N-(2-羟乙基)-4-甲氧基苯磺酰胺（KN93）与抑制剂2,3-二羟基-6-硝基-7-氨磺酰基-苯并(f)喹喔啉（NBQX）两个实验部分进行。抑制剂均于造模后急性期开始腹腔注射持续给药直至实验终点，每个部分的实验均将80只小鼠随机分为5组：生理盐水（Normal Saline，NS）-假手术组（Sham operation，sham）、NS-TBI-EE、抑制剂-sham、抑制剂-TBI、抑制剂-TBI-EE。EE干预4周。蛋白质免疫印迹（Western blot，WB）检测海马CAMKII、磷酸化钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（phosphorylated Ca²⁺/calmodulin-dependent protein kinase Ⅱ，p-CAMKII）、磷酸化谷氨酸受体 1 （phosphorylated Glutamate Receptor 1 ，p-GluA1）；HE染色评估病理；免疫组化检测突触后密度蛋白95（Postsynaptic Density protein 95，PSD-95），Morris水迷宫评价认知功能。

rmTBI后CaMKⅡ在急性期过度激活，而在非急性期则显著降低，并伴p-GluA1降低，及认知障碍。EE可维持rmTBI小鼠的急性期与非急性期中CaMKⅡ的正常兴奋程度以及改善非急性期rmTBI小鼠PSD-95在突触后致密区定位/密度异常，显著改善其认知功能。小鼠注射KN93，持续抑制CaMKⅡ后，EE仍能通过代偿机制使p-CaMKⅡ/CaMKⅡ恢复正常范围，改善小鼠的记忆及认知功能，证实EE效应未被完全阻断。小鼠注射NBQX后，持续阻断AMPA受体后，尽管CaMKⅡ仍呈现与NS-TBI-EE组相似的双向改变，但p-GluA1及PSD-95密度未见明显恢复，Morris水迷宫显示NBQX-TBI-EE组认知功能与NBQX-TBI组无显著差异，故阻断AMPAR后EE对小鼠认知功能的影响无明显差异。

重复轻度创伤性脑损伤（rmTBI）小鼠模型中，CaMKⅡ及其下游AMPA受体介导的沉默突触去沉默化（unsilencing of silent synapses）是创伤后认知功能恢复的核心机制。而丰富环境改善rmTBI后认知功能的关键通路为EE，维持CaMKⅡ的正常兴奋程度，促进AMPA受体插入以及沉默突触激活；阻断下游AMPA受体可阻碍EE治疗TBI小鼠认知功能，从而证实CaMKⅡ-AMPA受体轴是EE发挥神经修复作用的重要条件。因此，精准恢复海马CaMKⅡ生理活性、促进沉默突触向功能性突触转化，并结合环境丰容等干预，应作为rmTBI后促进认知恢复的首要治疗靶标与核心策略。