摘要
设计一种姜黄素/EGF共载纳米递药系统用于干眼治疗。
首先进行姜黄素/EGF共载纳米递药系统的制备。用透射电子显微镜、Zeta电位测定及粒度分析仪等对该材料的表征进行检测。通过检测超氧化物歧化酶活性,过氧化氢酶活性来评价载药前后的类酶活性。通过酶标仪检测含氮自由基(DPPH·)清除效果和羟基自由基(·OH)清除效果来比较载药前后的自由基清除能力。用过氧化氢和LPS分别模拟炎症环境。通过CCK-8细胞毒性实验评估药物和纳米材料的体外生物相容性,并确定适合的药物作用浓度。利用细胞活死染色、细胞内ROS染色和qRT-PCR等手段评估在氧化应激状态下纳米材料对人角膜上皮细胞、巨噬细胞的炎症保护作用。通过建立小鼠干眼模型,应用裂隙灯、泪液分泌实验和泪膜破裂时间等多种手段评估姜黄素/EGF共载纳米递药系统对干眼的治疗作用,角膜组织形态学检查、免疫荧光染色等方法探究纳米递药系统在干眼中的抗炎、抗氧化作用。
姜黄素/EGF共载纳米递药系统具有优异的类 SOD 酶活性、总抗氧化能力及自由基清除能力。在体外炎症模型中,可以有效清除人角膜上皮细胞、巨噬细胞中产生的ROS,降低TNF-α、IL-6等炎症因子水平。此外,在体内生物相容性实验中,发现纳米递药系统表现出良好的生物相容性。在小鼠干眼模型中,验证了姜黄素/EGF共载纳米递药系统可以提供优异的治疗效果,各项体征明显好转,角膜组织结构恢复,结膜杯状细胞增加,角膜组织中炎症因子明显减少。
构建了一种姜黄素/EGF共载纳米递药系统,包含ZIF-8纳米粒、姜黄素、表皮生长因子、RGD多肽和PEG修饰剂,可有效在干眼治疗中发挥作用,具有巨大的临床转化潜力。
