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RNA甲基化修饰在风湿免疫疾病中的研究进展
作者: 曾晓君
单位: 海南医科大学第一附属医院

摘要

概述RNA甲基化修饰在风湿免疫性疾病中的研究进展,阐明其在免疫调控与疾病发生发展中的潜在作用,为生物标志物与靶向治疗提供参考。

检索并梳理近年关于m6A、m5C、m1A、m7G等RNA甲基化修饰及其“书写器—阅读器—擦除器”网络的基础与临床研究,重点总结其在干燥综合征(SS)、类风湿关节炎(RA)和系统性红斑狼疮(SLE)中的表达特征、相关通路及机制证据。

m6A是最常见且研究最深入的RNA修饰,由METTL3/METTL14/WTAP等催化形成,FTO、ALKBH5去甲基化,YTHDF/IGF2BP等识别并影响RNA剪接、出核、翻译与稳定性。在SS中,唇腺及PBMCs呈METTL3/WTAP上调、FTO/ALKBH5下调的整体m6A增强趋势,可影响自噬与上皮细胞凋亡,并与Th17/Treg失衡及B细胞过度活化相关;5hmC-TET2轴亦与炎症基因转录增强相关。RA滑膜组织与FLSs中m6A水平升高,METTL3上调与滑膜炎症和增生相关,但在巨噬细胞中可呈抗炎效应;PBMCs中多种m6A调控因子异常可用于构建诊断模型。SLE中CD4+T细胞METTL3/14上调、ALKBH5下调,影响CD40LG、ICOS、IFNG等效应基因表达;PBMCs中YTHDF2等与疾病活动度指标相关,m5C相关NSUN2/DNMT2亦参与免疫失衡。

RNA甲基化通过多层次调控免疫细胞功能与炎症信号,在SS、RA、SLE等疾病中具有重要机制意义。未来需结合多组学与单细胞等技术系统解析不同修饰类型及互作网络,以推动分子分型、标志物筛选与靶向干预策略的转化。

关键词: RNA甲基化;干燥综合征;类风湿关节炎;系统性红斑狼疮
来源:中华医学会第二十八次风湿病学学术会议