IgG4相关性疾病（IgG4-RD）是一种以多器官受累、血清IgG4水平升高及特征性纤维炎性病理改变为表现的自身免疫性疾病。糖皮质激素是目前的一线治疗药物，虽能快速控制炎症，但复发率高，尤其在胰腺及胆道受累者中更为突出；长期使用还伴随感染、骨质疏松、代谢紊乱等显著不良反应。传统改善病情抗风湿药（DMARDs）如吗替麦考酚酯（MMF）虽有助于激素减量，但未能有效降低复发风险，且缺乏高质量循证医学证据。利妥昔单抗（RTX）作为靶向B细胞的生物制剂，已在难治性IgG4-RD中显示出良好疗效，但高昂费用和感染风险限制了其广泛应用。近年来，小剂量RTX在多种自身免疫病中被证实兼具疗效与安全性。本文旨在系统梳理小剂量RTX在IgG4-RD中应用的理论基础与循证依据，探讨其优化治疗的可行性。

本文通过检索国内外相关文献，系统回顾了IgG4-RD的病理机制、治疗现状及RTX的作用机制，重点分析了小剂量RTX在原发性免疫性血小板减少症（ITP）、系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）、视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）及ANCA相关性血管炎（AAV）等疾病中的临床应用证据，并结合IgG4-RD的病理生理特点，探讨小剂量RTX在该病中的应用前景。

在病理机制层面，IgG4-RD的发病与B细胞及T细胞异常活化密切相关。患者外周血中浆母细胞水平显著升高，且与疾病活动度呈正相关，是治疗干预的理想靶点。RTX通过清除CD20阳性B细胞，阻断B细胞与T细胞间的异常免疫对话，抑制抗原呈递及肌成纤维细胞激活，从而控制炎症与纤维化进程。在临床证据层面，小剂量RTX已在多种自身免疫病中获得验证：在ITP中，100 mg/周×4周方案的总体有效率与标准剂量相当；在RA中，500 mg×2次方案经随机对照试验证实疗效非劣于标准剂量；在NMOSD中，小剂量方案可显著降低年复发率且安全性良好；在AAV中，500 mg/6个月的维持剂量已被纳入专家共识。上述证据表明，B细胞耗竭存在饱和效应，低剂量足以实现有效清除，同时显著降低治疗成本与免疫抑制相关风险。基于此，小剂量RTX在IgG4-RD中具有充分的理论基础与临床转化价值，有望在保证疗效的前提下减少激素暴露、降低复发率、改善患者生活质量。

小剂量利妥昔单抗在多种自身免疫病中已积累了充分的疗效与安全性证据，其B细胞靶向机制与IgG4-RD的病理本质高度契合，具备在该病中推广应用的科学基础。未来亟需通过前瞻性随机对照研究，系统评估小剂量RTX相较于传统激素联合DMARDs方案在活动性IgG4-RD患者中的有效性与安全性，以期为优化临床治疗策略提供高级别循证依据，推动该领域治疗模式的革新。