基于网络药理学、分子对接与临床验证，探讨重骨颗粒通过调控软骨细胞铁死亡治疗膝骨关节炎（KOA）的潜在机制。

通过TCMSP、GeneCards、OMIM及TTD数据库筛选重骨颗粒活性成分靶点及KOA、软骨细胞铁死亡相关靶点，取三者交集获取潜在作用靶点。利用Cytoscape 3.10.4构建“复方-成分-疾病-靶点”网络及蛋白质互作网络，筛选关键活性成分与核心靶点并进行分子对接验证。临床研究纳入62例KOA患者（随机分为观察组与对照组各31例）及20名健康受试者。对照组口服盐酸氨基葡萄糖片，观察组联合重骨颗粒治疗，疗程12周。采用ELISA检测各组血清中软骨损伤指标（MMP-13、CTX-II、COMP）及铁死亡相关指标（GPX4、ACSL4、4-HNE、Fe²⁺）水平，Real-time PCR检测Keap1、Nrf2、SLC7A11、HO-1、GPX4 mRNA表达。

筛选出重骨颗粒关键活性成分4种（槲皮素、圣草酚、山奈酚、黄芩素）及核心靶点5个（AKT1、TP53、IL-6、JUN、Nrf2）。富集分析提示其作用涉及癌症通路、AGE-RAGE及NFE2L2（Nrf2）等信号通路。分子对接显示活性成分与靶点结合良好，其中NFE2L2结合活性最佳。临床试验表明，重骨颗粒可显著上调Nrf2、SLC7A11、HO-1、GPX4 mRNA表达（P<0.05），下调Keap1表达（P<0.05），并降低血清MMP-13、CTX-II、COMP、ACSL4、4-HNE、Fe²⁺水平（P<0.05），提高GPX4含量（P<0.05）。

重骨颗粒通过槲皮素、圣草酚等关键活性成分作用于NFE2L2等靶点，激活Nrf2通路，调控铁死亡进程，从而减轻KOA软骨细胞损伤，体现多成分-多靶点-多通路的协同作用机制。