【研究目的】

在唾液腺腺样囊性癌（salivary adenoid cystic carcinoma，SACC）体内和体外实验中，拟探究CAFs调控Dll4+ SACC领导细胞集体侵袭和转移的糖代谢特征及其分子机制，以期为靶向治疗SACC集体侵袭和转移提供理论基础。

【研究方法】

通过SACC体外细胞、裸鼠皮下移植瘤和肺转移模型，逐步深入研究CAFs调控Dll4+ 领导细胞糖代谢促进SACC集体侵袭和转移的机制研究。

【研究结果】

在体外细胞上,流式分选得到Dll4+ SACC细胞呈长梭形有侵袭性伪足，集体侵袭能力显著提高，混合培养时，Dll4+ SACC领导细胞分布在侵袭前沿，其数量占比越高，SACC集体侵袭能力越强。转录组测序发现氧化磷酸化（oxidative phosphorylation，OXPHOS）途径参与Dll4+ SACC领导细胞领导的集体侵袭，差异基因分析显示COX17 在Dll4+ SACC领导细胞中显著高表达。敲低COX17表达导致Dll4+ SACC领导细胞的线粒体断裂伴随着嵴密度的降低，抑制OXPHOS和SACC集体侵袭。分析转录组测序结果发现IL6 在 SACC 组织中的 CAFs 显著高表达。CAFs通过IL6-ST促进Dll4+ SACC领导细胞集体侵袭和OXPHOS。在裸鼠体内模型上， CAFs分泌IL6促进Dll4+ SACC领导细胞的COX17表达，进而促进SACC裸鼠皮下移植瘤生长和裸鼠尾静脉肺转移的发生。机制研究显示，CAFs 分泌IL-6通过IL6-ST促进Dll4+ SACC领导细胞的COX17表达，激活线粒体复合物IV以增强Dll4+ SACC领导细胞集体侵袭和OXPHOS。   

【研究结论】

CAFs通过分泌IL6促进Dll4+ SACC领导细胞COX17的表达，以增强领导细胞线粒体复合物IV活性和OXPHOS，进而促进SACC集体侵袭和转移。