本研究旨在评估大黄素（EMO）对类风湿关节炎（RA）的疗效，并验证其机制是否通过抑制 NF-κB/HIF-1α/VEGF 信号轴来阻断病理性血管生成。

利用牛II型胶原诱导的关节炎（CIA）小鼠模型和脂多糖（LPS）刺激的EA.hy926内皮细胞，通过组织病理学分析、免疫印迹、免疫组织化学（IHC）、免疫荧光及管腔形成实验等方法，研究EMO对关节病理改变、NF-κB/HIF-1α/VEGF信号轴蛋白、炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）及血管生成能力的影响。进一步采用siRNA干扰技术验证关键靶点，并阐明EMO发挥治疗效果的分子机制。

模型组CIA小鼠踝关节表现出明显的炎症浸润、滑膜增生及骨破坏；与模型组相比，大黄素组与甲氨蝶呤组的滑膜增生及软骨破坏程度降低，且关节组织中NF-κB通路关键蛋白、HIF-1α及VEGF的表达水平下调（P < 0.001）。体外实验显示，大黄素处理组中LPS诱导的促炎因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）分泌量较模型组减少（P < 0.001），内皮细胞形成的管腔结构数量及总长度亦降低（P < 0.001）。此外，siRNA干扰P65表达导致细胞内HIF-1α与VEGF的蛋白水平下降，并伴随管腔形成数量的显著减少（P < 0.001）。

本研究表明，大黄素通过抑制 NF-κB 信号通路活化，进而下调 HIF-1α/VEGF 轴介导的病理性血管生成与炎症反应，从而缓解类风湿关节炎的病理损伤。该发现为大黄素作为RA潜在治疗药物提供了实验依据。