类风湿性关节炎（RA）的核心发病机制在于Th17/Treg免疫平衡失调。本研究前期已证实人脐带血来源间充质干细胞（hUCB-MSCs）能有效改善SKG小鼠关节炎症状，但其是否通过系统性免疫重塑发挥作用尚不明确。本章旨在探究hUCB-MSCs对外周免疫器官T细胞亚群及血清炎症因子网络的调控作用，揭示其重建免疫稳态的分子机制。

取各组（正常对照组、模型组、hUCB-MSCs治疗组、甲氨蝶呤MTX阳性对照组）SKG小鼠脾脏、淋巴结及血清样本。采用流式细胞术检测脾脏及淋巴结中Th1（CD4⁺IFN-γ⁺）、Th17（CD4⁺IL-17⁺）、Treg（CD4⁺Foxp3⁺）及CD8⁺T细胞比例，计算Th17/Treg比值。采用ELISA法检测血清中促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α及抗炎因子IL-10水平。所有数据以Mean±SD表示，多组间比较采用方差分析。

（1）T细胞亚群变化：与模型组相比，hUCB-MSCs治疗组小鼠脾脏中Th17细胞比例显著降低（模型组12.6% vs MSC组8.4%），Treg细胞比例显著升高（模型组2.22% vs MSC组3.37%），Th17/Treg比值从4.17降至2.49（P<0.01）；淋巴结中呈现相同趋势。同时，CD8⁺T细胞比例较模型组有所升高。MTX组虽能降低Th17比例，但对Treg的提升作用弱于hUCB-MSCs组。（2）血清炎症因子变化：hUCB-MSCs治疗组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平较模型组显著降低（P<0.01），IL-10水平显著升高（P<0.01）。与MTX组相比，hUCB-MSCs组在降低IL-1β、TNF-α及提升IL-10方面效果更优（P<0.05）。相关性分析显示，IL-6的降低幅度与关节软骨保护率呈显著正相关。

 hUCB-MSCs通过系统性免疫重塑有效纠正了SKG小鼠RA的Th17/Treg免疫失衡：一方面抑制Th17细胞分化及IL-6、TNF-α等促炎因子分泌，阻断炎症级联反应；另一方面促进Treg细胞扩增及IL-10抗炎因子表达，重建免疫耐受。这种“抑制致病性T细胞-增强调节性T细胞”的双向调节机制，使其在恢复免疫稳态方面优于传统广谱免疫抑制剂MTX。本研究揭示了hUCB-MSCs治疗RA的核心免疫学机制，为靶向Th17/Treg轴的精准细胞疗法提供了理论依据。