摘要
1866年，英国医生约翰兰登唐纳德描述了唐氏综合征，90多年后，染色体原因被确定，并将此疾病命名为唐氏综合征。本文是关于唐氏综合征（Down syndrome, DS）的一篇综述。
主要内容如下
唐氏综合征概述：唐氏综合征是全球最常见的染色体相关智力障碍疾病，其临床表现存在多样性，智力障碍多为中度，社交能力相对较高。
遗传特征：21号染色体上有200-300个基因。DS中，96%为21三体非整倍体，3-4%由染色体易位引起，1-2%为嵌合体，小于1%为部分三体性。
产前诊断：无创产前筛查（如母体血浆细胞游离DNA检测），侵入性产前诊断
临床表现及干预
⑴先天性心脏病：44%的DS患儿存在先天性心脏病，其中45%为房室间隔缺损，35%为室间隔缺损，8%为卵圆孔未闭，4%为法洛四联症，7%为动脉导管未闭。建议早期修复心脏缺陷并监测气道阻塞，以降低心力衰竭和不可逆肺血管疾病风险。
⑵气道、肺和听力障碍：气道问题、相对巨舌症等导致呼吸疾病常见，需重视听力损伤评估治疗以保障言语发展，可借助耳鼻喉科及听力学干预实现正常或接近正常听力。
⑶生长发育：通过专门生长曲线监测体重、身高和头围，针对儿童肥胖问题进行早期干预。生长曲线监测有助于早期发现和干预肥胖问题。
⑷血液及肿瘤疾病：常见异常包括婴儿期短暂异常髓系增生、儿童期缺铁、白血病风险增加，建议对铁缺乏进行检测和治疗，以避免对认知和运动发展产生影响。
⑸自身免疫疾病：自身免疫疾病（如桥本氏病、1型糖尿病、斑秃、乳糜泻、幼年特发性关节炎和白癜风）在DS人群中常见，需早期识别和治疗。
⑹骨骼疾病：常见骨骼综合征，如髋关节脱位、髌骨脱位和扁平足，需警惕寰枢椎不稳及其并发症，及时进行神经外科或骨科评估和手术干预。
⑺神经发育障碍：智力障碍需家庭与看护者协作干预，早期治疗和个性化教育项目对儿童发展至关重要。自闭症谱系障碍在DS儿童中常见，但常被忽视。40岁后多数DS患者有阿尔茨海默病病理特征，但通常无症状，认知衰退多发生在数十年后，且癫痫患者更易发展为痴呆。针对神经发育问题，有明确诊断标准的疾病（如注意力缺陷多动障碍、行为障碍和精神疾病）可使用相应药物，但需注意药物副作用，从小剂量开始逐渐增加。
⑻综合与整合干预：38%的DS儿童家庭使用辅助药物或补充剂，但部分疗法无益且有潜在危害。强调社区融入、教育 inclusion、社交参与及解决法律和经济问题对DS患者长期福祉的重要性。
研究进展：NIH建立了Down Syndrome Consortium、DS登记系统（DS-Connect）和研究评审组，国会通过INCLUDE项目鼓励研究，独立基金会也致力于DS研究，旨在改善DS患者护理。
结论：DS患者的健康和生活轨迹复杂，涉及多方面问题，但患者及家属积极面对，现有指南助力其发挥潜能。
在这篇文献学习中，最为感兴趣的是：
在分娩时，护士和医生通常可以根据婴儿的外观意识到唐氏综合症的可能性。这些外观和体态特征包括眼裂上斜 、鼻梁扁平 、颈后褶皱 、第五指弯曲、贯通掌 、低肌张力 。文献中将这些特征给了图片，形象易懂。
另外对唐氏综合征（21三体综合征）的染色体变异类型也很感兴趣，包括：
1. 减数分裂不分离（Meiotic nondisjunction）
占比：96%（最常见类型）
特征：95%的病例中，不分离事件发生在卵子形成过程中。
母亲年龄越大，风险显著增加（如35岁以上风险骤升）。
遗传风险：若父母染色体正常，复发风险通常较低（约1%）。
2. 易位（Translocation）
占比：3-4%
类型与风险：①14/21易位（最常见易位类型）1/3病例的父母为携带者（染色体结构正常但含易位）。90%的携带者为母亲，复发风险为10-15%；若父亲是携带者，风险降至2-5%。
②21/21易位（罕见但高风险）：1/14病例的父母为携带者，其中50%为父亲。
后代必然患病（因仅能传递异常染色体）。临床意义：需对父母进行染色体检测以评估再发风险。
3. 嵌合体（Mosaicism）
占比：1-2%
特征：患者体内同时存在正常（46条）和异常（47条）细胞系。
临床表现差异大：部分患者智力障碍较轻，医疗并发症（如先天性心脏病）较少。
诊断挑战：需通过多组织样本检测确认，漏诊风险较高。
4. 部分三体（Partial trisomy）
特征：仅21号染色体特定片段重复（非整条染色体）。
表型严重程度与重复区域相关（如包含关键基因区域则症状典型）。
研究现状：因病例罕见，具体机制和风险仍在探索中。
