内分泌腺体与外分泌腺体在自身耐受被打破的情况下可能遭受到自身免疫性细胞的攻击，由此可以导致许多自身免疫性疾病。诸如唾液腺受累的干燥综合征，肾上腺受累的addison综合征，胰岛细胞受累导致的I型糖尿病，以及自身免疫性甲状腺病，包括桥本甲状腺炎以及Graves病。在临床工作中，我们发现许多的干燥综合征患者合并桥本甲状腺炎以及Graves病，但是没有系统的对于两类疾病的之间的因果关系研究。孟德尔随机化提供了一种遗传学上证明两者之间因果联系的方法。

分析使用GWAS数据均来源于FinnGen consortium study，这将有助于减少由于GWAS数据来源于不同人种导致的异质性通过关联性分析，我们选择与暴露因素强相关的SNP作为工具变量，筛选条件为P < 5 × 10−8。随后我们进一步去除连锁不平衡的SNP (LD，R2 < 0.001 and clumping distance > 10000 kb)。去除弱工具变量，即去除与暴露因素不具有强相关性或只能解释小部分表型变异的工具变量，筛选标准为F检验值>10。

我们发现桥本甲状腺炎与干燥综合征的发生互为因果关系。桥本甲状腺炎的患者干燥综合征的疾病发生风险增加，OR值（MR-Egger,Weighted median, IVW,Simple mode and Weghted mode）为1.49(95% CI: 1.19 to 1.87, P <0.01), 1.37 (95% CI: 1.21 to 1.55; P <0.01), 1.44 (95% CI: 1.29 to 1.60; P <0.01) , 1.32 (95% CI: 0.97 to 1.79; P = 0.076) , 1.37 (95% CI: 1.08 to 1.74; P = 0.013)。干燥综合征患者发生桥本甲状腺炎的风险增加(矫正后)，OR值（MR-Egger,Weighted median, IVW,Simple mode and Weghted mode）为1.31(95% CI: 1.23 to 1.39, P <0.01), 1.23 (95% CI: 1.18 to 1.28; P <0.01), 1.24 (95% CI: 1.20 to 1.29; P <0.01) , 1.19 (95% CI: 1.10 to 1.29; P <0.01) , 1.28 (95% CI: 1.22 to 1.33; P <0.01)。

我们的结果展示了GD与干燥综合征之间显著的遗传学相关性。

干燥综合征的患者GD的疾病发生风险显著增加（SNP矫正后），OR值（MR-Egger,Weighted median, IVW,Simple mode and Weghted mode）为3.16(95% CI: 2.35 to 4.25, P <0.01), 2.88 (95% CI: 2.55 to 3.25; P <0.01), 3.01 (95% CI: 2.73 to 3.31; P <0.01) , 3.46 (95% CI: 2.80 to 4.27; P <0.01) , 2.74 (95% CI: 2.37 to 3.17; P <0.01)。

我们发现桥本甲状腺炎与干燥综合征的发生互为因果关系,GD与干燥综合征之间显著的遗传学相关性。