系统性红斑狼疮（SLE）患者常合并白细胞减少、贫血及血小板减少，且与感染风险增加及不良预后密切相关。既往研究多聚焦于自身抗体介导的外周血细胞破坏，而对骨髓造血异常，尤其是造血干/祖细胞（HSPCs）内在缺陷的认识仍有限。本研究旨在探讨Toll样受体7（TLR7）是否通过调控X染色体连锁凋亡抑制蛋白相关因子1（XAF1）及自噬通路，介导HSPCs功能障碍并参与SLE相关血细胞减少的发生发展。

收集34例初诊SLE伴血细胞减少患者临床及骨髓资料，分析骨髓异常情况；基于公共数据库比较SLE伴血细胞减少患者与血细胞正常患者外周血转录组差异，以及SLE患者与健康对照骨髓CD34+ HSPCs转录组特征。采用TLR7激动剂R848刺激小鼠，检测骨髓总细胞数、Lin- HSPCs数量、外周血细胞计数、HSPCs分群、细胞周期、XAF1表达及自噬水平，并通过体外R848刺激联合XAF1沉默实验验证其作用。

34例患者中24例（70.6%）存在骨髓异常，其中三系增生减低8例，一系或两系增生减低16例。公共数据库分析显示：TLR7为SLE伴血细胞减少患者最显著差异基因之一，TLR7高表达组白细胞、中性粒细胞及血小板水平明显降低；骨髓CD34+ HSPCs转录组显示TLR7和XAF1显著上调，差异基因主要富集于细胞激活、增殖分化、PI3K/AKT信号、免疫反应及自噬相关通路，且TLR7与XAF1、XAF1与LC3B均呈正相关。R848刺激后，小鼠骨髓总细胞数及Lin- HSPCs数量明显减少，血红蛋白和血小板下降；LT-HSC减少、MPP升高，CMP和GMP升高而MEP和CLP下降，LSK群G0期比例降低。体外试验发现，R848可诱导XAF1表达升高、LC3B增加、p62降解增强及酸性囊泡细胞器形成增加；沉默XAF1后，上述改变部分逆转。

TLR7在SLE伴血细胞减少患者中异常高表达，并与骨髓造血异常及外周血细胞减少密切相关。TLR7激活可能通过上调XAF1并诱导自噬异常活化，导致HSPCs静息稳态破坏、分化失衡及造血功能受损。TLR7-XAF1-自噬轴可能是SLE相关血细胞减少的重要发病机制及潜在干预靶点。