系统评价肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）治疗自身免疫性疾病（AID）的肿瘤发生风险，评估不同 TNFi 制剂、AID 亚型及肿瘤类型的风险差异，为其临床安全用药提供高级别循证依据。

检索 PubMed、Embase 和 Cochrane Library 数据库，纳入建库至 2025 年 12 月发表的文献，最终纳入 44 项观察性研究与 10 项随机对照试验（RCT），共涵盖 142 万余例入组时无恶性肿瘤病史的 AID 患者。采用 NOS 量表与 Cochrane RoB 2.0 工具评价研究质量；将 HR、SIR、IRR 等效应指标转换为相对风险比（RR），通过 Cochran's Q 检验和 I² 统计量评估异质性，并根据异质性大小选择固定效应或随机效应模型合并效应量。此外，开展亚组分析、Meta 回归、敏感性分析，并采用漏斗图联合 Egger 检验评估发表偏倚。

总体而言，TNFi 使用者的肿瘤发生风险未显著升高。观察性研究合并 RR=0.97（95% CI 0.89–1.06，I²=82.2%），RCT 合并 RR=0.76（95% CI 0.56–1.05，I²=0%）。亚组分析显示：类风湿关节炎与银屑病关节炎亚组未见显著风险关联，而炎症性肠病（IBD）亚组风险降低（RR=0.77，95% CI 0.64–0.92）；依那西普、阿达木单抗与英夫利昔单抗三类制剂均未增加肿瘤风险；结直肠癌与血液系统肿瘤亚组亦观察到风险降低，其余肿瘤亚型未显示风险升高。Meta 回归提示肿瘤类型、AID 类型及发表年份是异质性的主要来源，敏感性分析结果稳健，仅肺癌亚组存在潜在发表偏倚。

 TNFi 在治疗类风湿关节炎、IBD 及银屑病关节炎等主要 AID 时，总体肿瘤发生风险未显著升高；在不同 AID 亚型、肿瘤类型及 TNFi 制剂分层中均未观察到明确的风险增加，IBD 与结直肠癌亚组中甚至显示潜在保护性效应。上述结果为 TNFi 作为 AID 一线生物制剂的临床应用提供了重要循证支持。未来需开展超长期随访并纳入更多 AID 亚型的研究，以进一步完善其安全性证据。