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2型糖尿病骨骼肌差异表达miRNA的靶基因功能富集分析——miR-551b通过调控影响2型糖尿病骨骼肌代谢的机制研究
作者: 黄星博
单位: 天津医科大学

摘要

  2型糖尿病(T2DM)作为当前全球范围内严重威胁人类健康的慢性代谢性疾病,其发病率呈现逐年上升的严峻趋势。骨骼肌作为人体重要的胰岛素敏感组织,其功能紊乱与胰岛素抵抗的发生发展密切相关。近年来,微小RNA(miRNA)作为一类重要的基因表达调控因子,在多种疾病发生发展过程中的调控作用日益受到研究者的广泛关注。特别是在2型糖尿病的病理生理过程中,miRNA通过复杂的调控网络参与骨骼肌代谢紊乱的调控机制,但其具体作用机制仍有待深入系统的探索和研究。

  本研究基于公共数据集GSE68224,系统性地分析了2型糖尿病患者与健康对照组骨骼肌样本的miRNA表达谱特征。筛选差异表达miRNA的具体标准确定为:调整后p<0.05,同时|logFC|>1。在此基础上,我们对获得的差异表达miRNA进行了全面系统的靶基因预测分析,并采用生物信息学方法对预测获得的靶基因进行了系统的GO功能富集分析,以期深入揭示其潜在的生物学功能和病理生理学意义。

  在鉴定出的差异表达miRNA中,我们发现miR-551b有着最为显著的上调(p=0.00258)。GO富集分析显示通过预测获得的靶基因显著富集于多个重要的生物学过程,特别是在RNA聚合酶II对转录的调控(p=1.48e-21)和泛素依赖性蛋白质分解代谢过程(p=3.03e-12)等关键代谢途径中表现出明显的富集趋势。值得注意的是,本研究还特别发现miR-551b可能通过调控PSMD14的表达水平,在2型糖尿病骨骼肌泛素依赖性蛋白质降解过程中发挥着重要的调控作用,这一发现为深入理解疾病发生机制提供了新的线索。

  本研究揭示了T2DM骨骼肌中miRNA-靶基因的调控网络,发现miR-551b/PSMD14可能是重要的调控轴,为理解T2DM骨骼肌胰岛素抵抗机制提供了新视角。

关键词: 2型糖尿病;骨骼肌;微小RNA;蛋白质降解
来源:中华医学会糖尿病学分会第二十七次学术会议