大范围颌骨缺损的修复是临床面临的重大挑战。脂肪间充质干细胞（ADSCs）是前景广阔的种子细胞，但如何高效诱导其成骨分化是关键。梓醇是地黄的有效活性成分，据报道可通过Wnt/β-catenin通路促进骨髓间充质干细胞的成骨分化，但其对ADSCs的作用及其与浓缩生长因子（CGF）支架的协同效应尚不明确。本研究探讨了梓醇调控ADSCs成骨分化的机制，及其联合CGF用于骨修复的协同功效。

在体外实验中，评估了梓醇对ADSCs细胞活力、成骨分化（通过ALP/ARS染色、RNA-seq、Western Blot检测、q-PCR）及Wnt/β-catenin通路的影响。通过β-catenin敲低的挽救实验验证了该通路的必要性。在体内实验中，将经梓醇预处理的ADSCs/CGF复合体植入大鼠颅骨缺损模型。术后8周通过Micro-CT和组织学分析评估骨修复效果。

（1）体外实验表明，梓醇（10-250 μM）对ADSCs无细胞毒性，并能剂量依赖性地增强其碱性磷酸酶（ALP）活性和矿化结节形成。（2）转录组学、q-PCR、蛋白质分析证实，梓醇激活了Wnt/β-catenin信号通路（上调Wnt3a、LRP5/6、β-catenin；抑制p-GSK-3β）及成骨相关蛋白（RUNX2、ALP）的表达。（3）敲低β-catenin完全逆转了梓醇的促成骨作用。（4）体内实验显示，与对照组相比，经梓醇（特别是50μM和250μM浓度）预处理的ADSCs/CGF复合体显著增加了大鼠颅骨缺损区的新生骨体积分数（BV/TV）和骨矿物质密度（BMD）。

梓醇通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进ADSCs的成骨分化。梓醇预处理联合CGF支架可协同增强骨缺损的修复效果。本研究为阐明梓醇的成骨机制提供了新的实验证据，并为开发基于中药活性成分的新型骨组织工程策略奠定了理论基础。