人体微生物群与宿主细胞数量相当，广泛分布于肠道、口腔、皮肤等部位，在长期共进化中参与免疫系统发育与稳态调控，影响先天性免疫与适应性免疫的分化、耐受及防御功能，其代谢产物可维持黏膜屏障平衡，介导免疫细胞间的信号传递。饮食结构、抗生素滥用、环境变化、组织损伤、牙周疾病及心理压力等因素均会破坏微生物群平衡，进而引发免疫紊乱，增加自身免疫性疾病发病风险。 近年来研究证实，微生物群失调与干燥综合征的发生发展密切相关。干燥综合征患者存在明显的肠道菌群失衡，表现为菌群多样性降低、厚壁菌门与拟杆菌门比例下降，特定菌群丰度改变与疾病风险显著相关，如卟啉单胞菌科等与低疾病风险相关，而梭菌属部分菌株则升高疾病风险。同时，患者口腔、眼表菌群亦存在异常，且肠道、口腔、眼部菌群间存在交互作用，肠道菌群失衡与干眼症状、外分泌腺损伤程度密切相关。

微生物群主要通过三种机制参与干燥综合征病理过程：一是分子拟态，微生物蛋白与宿主自身抗原结构相似，诱发交叉免疫反应，促使抗Ro/La等自身抗体产生，引发外分泌腺炎症；二是代谢物紊乱，产短链脂肪酸尤其是丁酸的细菌丰度下降，导致肠道屏障受损、Treg/Th17免疫失衡，加剧炎症并降低唾液分泌；三是上皮耐受性破坏，口腔及肠道菌群异常可改变唾液腺上皮细胞免疫调节功能，下调PD-L1等分子表达，异常激活T细胞介导的免疫损伤。

基于微生物群调控的干预策略为干燥综合征治疗提供新思路，动物实验显示，共养治疗、粪菌移植、益生菌补充可有效改善菌群结构、减轻免疫炎症与眼口症状；中药白芍总苷等传统药物也可通过提升菌群多样性、优化菌群组成发挥治疗作用。监测菌群结构与多样性可作为评估疾病活动度与疗效的潜在指标。

综上，微生物群失衡通过免疫紊乱、代谢异常及上皮损伤参与干燥综合征进程，深入揭示菌群与干燥综合征的关联机制，有助于开发个性化、靶向性的菌群调节方案，为干燥综合征的临床诊疗提供全新方向。