本研究旨在检测ZBP1、RIPK1、RIPK3和MLKL等坏死性凋亡相关基因在原发性痛风性关节炎（GA）患者中的表达，并探讨其在痛风炎症中的发病机制及临床意义。

收集急性期痛风(AG)和间歇期痛风(IG)患者各40例及40例健康对照者(HC)的外周血，分离提取外周单个核细胞(PBMCs)和血清，并利用MSU晶体刺激THP-1细胞建立体外痛风炎症模型。采用RT-qPCR检测PBMCs中ZBP1、RIPK1、RIPK3和MLKL的mRNA表达水平，Western blot检测ZBP1蛋白表达，ELISA检测细胞上清中IL-1β蛋白表达。收集实验室指标，分析基因表达与临床参数的相关性。通过ROC曲线评估诊断效能。

①RT-qPCR显示：ZBP1、RIPK3、MLKL mRNA在GA组与HC组的表达均有显著差异(P<0.05)，而RIPK1表达无显著差异（P>0.05）。进一步亚组分析发现与HC组相比，RIPK3和MLKL mRNA在AG、IG组中的表达量均上调(P<0.05)，而AG与IG之间差异无统计学意义(P>0.05)；ZBP1 mRNA在HC组中的表达高于AG、IG组(P<0.05)，AG与IG之间差异无统计学意义(P>0.05);②Western blot结果显示：ZBP1蛋白表达水平在AG、IG组高于HC组(P<0.05)，AG与IG之间差异无统计学意义(P>0.05)；在THP-1痛风炎症细胞模型中MSU组的ZBP1蛋白表达水平高于PBS组(P<0.05)；③ELISA结果显示：在THP-1痛风炎症细胞模型中MSU组的IL-1β蛋白浓度高于PBS组(P<0.05)；④Spearman相关性分析显示：在GA患者中ZBP1表达与ESR、UA、Crea和GLU呈正相关（P<0.05），RIPK3与ESR呈正相关(P<0.05)，MLKL与ESR和Crea呈正相关（P<0.05）。⑤3个差异基因联合预测ROC曲线显示：ZBP1、RIPK3和MLKL联合诊断GA的AUC为0.855（敏感度72.2%，特异度84.6%）。

ZBP1-RIPK3-MLKL通路可能参与了痛风炎症发病机制，有望作为痛风炎症潜在的治疗靶点。