摘要
侵蚀性手骨关节炎(Erosive osteoarthritis,EHOA)是骨关节炎中的一种特殊亚型,其危害不言而喻,长期以来采用对症缓解疼痛或传统抗风湿病药物治疗,但均未获得理想疗效,究其原因是对 EHOA 的具体发病机制不清。通过构建 EHOA 模型鼠并对其进行干预,与对照组进行对比,我们将探讨粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)如何影响疾病发展过程,以及探究关节处的血管内皮细胞在GM-CSF 干预下,生长状态及因子表达的改变情况。这些研究有可能发现 EHOA新的免疫学变化机制,为临床提供新的治疗方式。
通过全身免疫+局部损伤的方法构建 EHOA 模型鼠。对大鼠的爪部给予肿胀度评分,评估大体表现,通过微计算机断层扫描技术,观察鼠爪关节的侵蚀程度。制作大鼠膝关节染色切片,比较各组关节组织的病理改变。将各组关节处提取的血管内皮细胞行免疫荧光染色、划痕实验、免疫印迹实验,观察GM-CSF 受体情况、血管迁移情况。
EHOA 模型鼠爪关节出现明显的肿胀,微计算机断层扫描技术示指间关节发生了不同程度的骨侵蚀,而健康对照组指间关节无骨侵蚀。EHOA 模型鼠可见明显的关节软骨破坏—局部软骨出现脱落,软骨细胞坏死消失,软骨下骨区血管结构紊乱。而注射 GM-CSF 拮抗剂的 EHOA 模型鼠组毁坏程度较轻。EHOA 模型鼠关节处的血管内皮细胞 GM-CSF 受体增多。
在 EHOA 模型鼠中,GM-CSF 因子促进关节毁损,注射 GM-CSF 拮抗剂后,可减缓疾病进展。EHOA 模型鼠与健康鼠对比,膝关节处的血管内皮细胞存在更多的 GM-CSF 受体。
