神经母细胞瘤（neuroblastoma, NB）是一类儿童常见的高侵袭性实体肿瘤，预后差且分子机制复杂。近年来，非编码区小开放阅读框（sORFs）及其编码的小肽逐渐受到关注，但在NB中的作用尚不清楚。本研究旨在通过翻译组学和蛋白组学联合策略发掘NB相关未注释小肽，并以lncRNA SNHG16为代表，验证其编码潜能，进一步探讨其在NB生物学行为中的功能与分子机制。

本研究收集外周神经母细胞性肿瘤（pNTs）临床样本及NB细胞系，利用Ribo-seq预测非编码区sORFs，并结合质谱进行小肽鉴定与验证。其次，基于TCGA数据库筛选预后相关lncRNA，结合外源性表达、融合标签验证及起始密码子突变实验，确定SNHG16转录本SNHG16_9是否具备编码能力，并分析其在临床样本中的表达特征。最后，构建小肽SNHG16-9过表达稳转株及CRISPR敲除株，通过细胞功能实验评估其对增殖、迁移和侵袭的影响，并通过Co-IP联合质谱和Western Blot探索其潜在分子机制。

翻译组学分析显示，不同危险分级的pNTs及NB细胞系存在差异性翻译特征。高危NB及MYCN扩增细胞系中非编码区ORF占比更高，部分lncRNA（如SNHG16、LINC00630、MEG8等）被预测可能编码小肽。进一步实验证实lncRNA SNHG16的转录本SNHG16_9可编码一条37aa的小肽，且定位于细胞核内。SNHG16_9在节细胞神经瘤中高表达，提示其可能具备抑癌作用。功能实验表明，SNHG16-9对NB细胞增殖的调控作用不一致，但其显著抑制细胞迁移和侵袭。机制研究提示SNHG16-9可与ANXA2等蛋白互作，并通过降低ANXA2的蛋白水平抑制肿瘤迁移侵袭能力。

本研究系统揭示了NB中存在一批来源于非编码区的潜在小肽，丰富了对pNTs翻译组学特征的认识。进一步确认lncRNA SNHG16的转录本SNHG16_9可编码一条37aa的小肽，并通过负向调控ANXA2发挥抑制NB迁移和侵袭的作用。该发现为NB的发生发展机制研究提供了新视角，并为小肽作为潜在生物标志物及治疗靶点奠定了基础。