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EB病毒被囊蛋白BLRF2在干燥综合征发病中的机制探讨
作者: 周明颖
单位: 北京大学人民医院

摘要

利用噬菌体免疫沉淀测序(PhIP-Seq)技术筛选EBV特异性免疫原性肽段,验证其与SjD发病的相关性,并探索其与抗SSA/SSB抗体的协同诊断价值,为揭示EBV在SjD中的致病机制及早期诊断提供新方向。

应用PhIP-Seq技术对SjD患者、类风湿关节炎(RA)患者及健康对照血清中全EBV编码肽段进行系统性高通量测序,通过热图聚类分析筛选在SjD患者血清中特异性高表达的肽段,合成相应肽段进行验证。纳入112例符合2016年ACR/EULAR分类标准的SjD患者,同时纳入107例健康对照,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清抗该肽段(BLRF2)抗体水平。通过Mann-Whitney U检验比较组间差异,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估诊断效能。


热图分析显示,EBV被囊蛋白BLRF2肽段在SjD患者血清中呈特异性高表达,RA患者及健康对照中表达水平较低。ELISA验证表明,SjD组抗BLRF2抗体中位浓度为24.60 ng/mL(IQR: 8.55-95.65),显著高于健康对照组的8.38 ng/mL(IQR: 2.54-26.71)(P<0.0001);抗SSA/SSB抗体阴性的SjD患者抗BLRF2抗体水平仍显著升高(25.59ng/mL vs 8.38ng/mL,P=0.0002)。ROC曲线确定抗体浓度11.38ng/mL的截断值在敏感性(70.54%)和特异性(60.75%)方面显示出最佳临床适应性。基于该截断值,在抗SSA/SSB抗体阳性SjD患者中,抗BLRF2抗体的敏感性为67.90%,特异性为60.75%,阳性预测值为56.70%,阴性预测值为71.43%;在抗SSA/SSB抗体均阴性SjD患者中,抗BLRF2抗体的敏感性为77.42%,特异性为60.75%,阳性预测值为36.36%,阴性预测值为90.28%。此外,分析得出抗BLRF2抗体诊断SjD的AUC为0.701(95%CI:0.632-0.769),抗SSA/SSB抗体的AUC为0.876(95%CI:0.826-0.925),抗BLRF2抗体和抗SSA抗体组合的AUC为0.927(95%CI:0.893-0.961)。


本研究首次发现EBV的BLRF2肽段在SjD患者中具有特异性免疫原性,其抗体水平与疾病显著相关,提示其可能通过分子模拟机制参与SjD的发病。该发现为EBV在SjD中的致病机制研究提供了新方向。抗BLRF2抗体联合抗SSA抗体检测可提升诊断效能,为SjD的临床诊断提供了新的潜在生物标志物组合,尤其对于常规抗体阴性的SjD患者具有补充诊断价值。

关键词: 干燥综合征;EB病毒;BLRF2蛋白;机制探讨
来源:中华医学会第二十八次风湿病学学术会议