个案报道

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家族性寒冷性自身炎症综合征(familial cold autoinflammatory syndrome, FCAS)是NLRP3基因突变所致的冷炎素相关周期性综合征(cryopyrin-associated periodic syndromes，CAPS)中的一种，为常染色体显性遗传病，其特征性表现为寒冷暴露后诱发的荨麻疹样皮疹、发热及关节痛。本文报道一例成年男性患者，自幼年起反复于寒冷暴露后出现发热、荨麻疹样皮疹及多关节痛，症状在脱离寒冷环境后24小时内完全缓解，符合FCAS的典型表现；同时，患者近10年渐进性出现双眼疼痛、结膜充血及视力下降，查体见右眼角膜中央地图样白色病灶；父系、母系17位亲属均无类似症状，无近亲婚配史。实验室检查示发作间期血沉 30 mm/h（正常参考值＜15mm/h），C-反应蛋白 9.69 mg/L（正常参考值＜8mg/L），自身抗体均阴性，通过单基因遗传病检测发现患携带NLRP3基因突变c.920T>G(p.Leu307Arg)，该变异在基因公共数据库中未收录，其母亲及哥哥Sanger测序验证阴性；SIFT软件预测该突变为有害（评分<0.05），最终确诊为FCAS。同时检出GRHL2基因突变c.83C>G(p.Ala28Gly)，眼部病变符合角膜营养不良，与GRHL2突变相关，而非FCAS直接累及。治疗方面，因当时国内IL-1受体拮抗剂无法获得，建议使用TNF-α抑制剂作为替代方案，并避免寒冷暴露，但患者最终失访。本病例报道一例中国哈萨克族成年FCAS患者，且发现了一种新的NLRP3基因突变c.920T>G(p.Leu307Arg)，扩展了突变谱，为FCAS的精准诊断提供了新的依据，对提高罕见自身炎症性疾病的识别能力具有实践意义。

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