摘要
黏膜相关不变型T细胞(mucosal‑associated invariant T cells,MAIT细胞)可被微生物来源的代谢物激活,并富集于黏膜屏障部位,因此其生物学功能与肠道微生物群密切相关。在类风湿性关节炎(RA)中,MAIT细胞与肠道微生物群之间的相互作用可能代表一种尚未充分探索的致病轴。因此,本研究旨在探讨RA患者MAIT细胞改变与肠道微生物群变化之间的关联。
共纳入36例RA患者和31名匹配的健康对照,采用多参数流式细胞术检测外周血MAIT细胞及CD4⁺/CD8⁺亚群。对粪便样本进行16S rRNA基因测序,以分析肠道微生物组成、多样性及差异菌群,并利用基于PICRUSt2的功能预测推断KEGG通路。通过非参数统计方法和Spearman相关分析评估MAIT细胞、临床指标、肠道微生物群及核黄素相关基因之间的相关性。
与健康对照相比,RA患者外周血MAIT细胞显著减少,主要由CD8⁺ MAIT细胞的减少所致(p < 0.01)。在疾病活动度方面,中高疾病活动度(M‑HDA)患者的MAIT细胞频率较低疾病活动度患者呈下降趋势,但差异无统计学意义(p > 0.05)。与HC相比,RA患者的肠道微生物群丰富度和多样性降低。此外,减少的菌属 Subdoligranulum、Parasutterella 和 Alloprevotella(均 p < 0.05)与总MAIT细胞及CD8⁺ MAIT细胞呈正相关,而增加的菌属 Eggerthella 与其呈负相关(p < 0.05)。功能预测显示,RA患者中与MAIT细胞激活相关的核黄素(riboflavin)代谢相关基因(ssuE、ribA/RIB1、ribF、nudJ、RIB7)富集,其中 RIB7 与相关指标呈显著相关(p = 0.004)。
RA患者外周血MAIT细胞减少,并与肠道微生物群失衡相关,提示微生物群紊乱可能通过破坏“肠道微生物群‑MAIT细胞”轴参与RA的发病机制。
