那米司特是一种选择性磷酸二酯酶4B抑制剂，兼具抗纤维化和免疫调节特性。在针对进展性肺纤维化（PPF）患者的III期FIBRONEER-ILD试验中，与安慰剂相比，那米司特显著减缓了用力肺活量（FVC）的下降，降低了死亡风险，且安全性可控。自身免疫性间质性肺病（ILD）患者亚组中的结果与总体人群一致。本文展示了在系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）患者亚组中的发现。

FIBRONEER-ILD研究纳入PPF（排除特发性肺纤维化，定义采用INBUILD试验标准）患者按1:1:1随机入组接受那米司特9 mg每日两次（BID）、那米司特18 mg BID或安慰剂治疗。入组患者需未使用尼达尼布≥8周，或已接受稳定剂量尼达尼布治疗≥12周。研究期间禁止使用环磷酰胺、托珠单抗、霉酚酸酯或利妥昔抗，但若患者在6个月后出现系统性疾病恶化，允许启用上述药物。研究禁止使用泼尼松＞15 mg/天（或等效剂量），但若发生急性ILD加重，或在6个月后因系统性疾病恶化，可处方使用上述剂量糖皮质激素。本研究对SSc-ILD患者群体进行一项事后亚组分析。

1176例接受治疗的患者中，325例（27.6%）患有自身免疫性ILD；其中，75例（23.1%）患有SSc-ILD（安慰剂组23例，那米司特9 mg BID组25例，那米司特18 mg BID组27例）。基线时，SSc-ILD患者中有女性62例（82.7%），平均年龄（标准差[SD]）为60.2（11.8）岁，平均FVC占预计值百分比（SD）为69.42%（13.78），平均一氧化碳弥散量占预计值百分比（SD）为48.99%（15.08），有38例（50.7%）患者正在服用尼达尼布。第52周时SSc-ILD亚组人群FVC校正后平均变化为：安慰剂组-116.13毫升（95%置信区间[CI]：-220.24，-12.03），那米司特9 mg BID组-49.13毫升（-146.31，48.05）（与安慰剂组的差异：67.00毫升[95% CI：-75.31，209.32]），那米司特18 mg BID组0.54毫升（-93.87，94.95）（与安慰剂组的差异：116.67毫升[95% CI：-23.58，256.93]）。腹泻是最常见的不良事件，安慰剂组、那米司特9 mg组及18 mg BID组的发生率分别为17.4%（4例）、28.0%（7例）和40.7%（11例）。各组因不良事件导致治疗中止的发生率相似。

FIBRONEER-ILD试验表明，那米司特可显著延缓PPF患者FVC下降，且具有可接受的安全性和耐受性。本次事后亚组分析尽管统计学把握度不足，但在SSc-ILD患者中显示出了一致的结果。