间歇性θ脉冲刺激（Intermittent theta burst stimulation, iTBS）作为一种非侵入性脑刺激技术，可能通过调节皮层兴奋性和神经内分泌功能促进意识恢复。然而，其疗效及其作用机制在慢性意识障碍（Prolonged disorders of consciousness, pDoC）中尚未明确。本研究旨在评估iTBS对pDoC患者的干预效果及其对意识恢复的作用机制。

采用前瞻性、单中心、随机对照研究设计，纳入84例慢性意识障碍患者其中男性54例，女性30例；分为治疗组（iTBS+组，N=40）和对照组（iTBS-组，N=44）。iTBS+组在常规康复治疗基础上增加左侧初级运动皮质iTBS干预，iTBS-组仅接受常规康复治疗。主要结局指标为昏迷恢复量表修订版（Coma Recovery Scale-Revised, CRS-R）评分变化，次要指标包括体感诱发电位（Somatosensory evoked potentials, SSEPs）、脑干听觉诱发电位（Brainstem auditory evoked potentials, BAEPs）、瞬目反射（Blink reflex, BR）、事件相关电位（Event-related potentials, ERPs）及下丘脑-垂体激素水平的变化。评估时间点为基线、干预4周后和随访6个月。

与iTBS-组相比，4周干预后iTBS+组CRS-R总分并未明显提高（P>0.05），但6个月随访时表现CRS-R总分更高（14.49±3.27 vs.12.09±3.32，P=0.001），CRS-R总分改善值更大（5.58±2.22 vs.3.86±1.84，P<0.001）。iTBS+亚组分析中，女性患者CRS-R总分改善值、运动子项改善值明显高于男性(P<0.05)。与iTBS-对照组相比，4周干预后，iTBS+组N20、N35、N60波幅及MMN波幅更高，BAEP分级和BR分级改善更明显（P<0.05）；经过4周干预后，iTBS+组血皮质醇水平显著降低（P=0.04）。控制基线混杂因素，偏相关分析表明CRS-R改善值与失匹配负波（Mismatch negativity, MMN）波幅增幅（|r|=0.61, P=0.001)、雌激素的变化值（|r|=0.37, P=0.001)均呈正相关性。线性混合效应模型的事后分析显示，基线雌二醇水平、性别与iTBS干预方案之间存在显著的三阶交互作用，且该交互项系数为负（β=-0.14, P=0.04），提示不同性别与基线雌二醇水平的患者在iTBS干预下的CRS-R总分改善值存在差异。女性患者控制基线混杂因素后，偏相关分析提示iTBS干预后雌激素变化值与MMN波幅增幅呈正相关性（|r|=0.66, P=0.03）。

间歇性θ脉冲刺激作为一种非侵入性神经调控技术，可通过增强皮层兴奋性、改善脑干功能及调节下丘脑-垂体轴功能，促进慢性意识障碍患者的意识恢复。此外，研究进一步发现基线雌二醇水平较低的女性患者对iTBS治疗反应更显著，临床获益更大，该结果为制定个体化神经调控策略提供了重要依据。