揭示肺纤维进展过程中，肺间充质干细胞衰老表型及异常丙酮酸代谢的分子调控机制。

首先通过单细胞RNA测序观察肺纤维化过程中LRMSCs的亚群变化情况。然后体内外对其衰老表型相关的代谢通路进行干预，观察对细胞衰老、氧化应激和细胞凋亡的影响，最后通过细胞层面的MPC1干预观察其具体机制。

通过单细胞RNA测序分析发现，在肺纤维化进展过程中，肺驻留间充质干细胞（LRMSCs）亚群发生显著变化。纤维化患者的LRMSCs呈现衰老表型及异常丙酮酸代谢，同时纤维化肺组织中线粒体丙酮酸载体1（MPC1）表达降低。功能研究表明，体外过表达MPC1可有效减轻LRMSCs的衰老、氧化应激和细胞凋亡，而体内给药则能缓解博来霉素诱导的小鼠模型纤维化表型。此外，MPC1上调可增强细胞ATP生成，伴随氧化磷酸化水平升高和乳酸生成减少，最终抑制组蛋白乳酸化修饰。整合染色质免疫沉淀测序（ChIP-seq）与RNA测序分析表明，组蛋白乳酸化抑制可下调衰老相关基因的转录。

MPC1下调通过组蛋白乳酸化修饰上调肺间充质干细胞衰老基因，进而加速肺纤维化进程。