颞下颌关节骨关节炎（TMJOA）是颞下颌关节紊乱病终末期病变，以颌面部疼痛、张口受限及咬合紊乱为特征，严重影响生活质量。TMJOA病因往往非炎性，后期转为慢性炎症，具体机制不明。颞下颌关节为承重关节，髁突软骨对机械负荷敏感，多种机械负荷TMJOA动物模型均诱发骨软骨破坏。本研究旨在探讨机械负荷与免疫持续异常激活的关联，阐明发病机制。

1.构建单侧关节盘部分切除（UPD）模型鼠模拟机械过负荷，采用microCT、IHC等分析髁突样本。

2.利用加力仪对原代髁突软骨细胞（MCCs）施加负荷，通过SEM、CCK-8、PCR、WB检测表型变化。

3.将加力后MCCs上清与原代骨髓来源中性粒细胞共培养，观察中性粒细胞外陷阱（NETs）形成。

4.腹腔注射DNAse I干预TMJOA，评估软骨及软骨下骨情况。

1.UPD模型鼠出现明显髁突骨软骨破坏，免疫荧光显示炎细胞以中性粒细胞浸润为主，且NETs异常活化。

2.机械过负荷致MCCs存活率下降，SEM与WB证实发生坏死性凋亡，上清中cfDNA含量升高。

3.NETs可被加力后MCCs上清激活，去除DNA组分后NETs显著减少，提示DNA是其中关键损伤相关分子模式（DAMP）。

4.体内DNAse I干预后，关节表型及NETs活化改善。

机械负荷诱导髁突软骨细胞发生坏死性凋亡，释放的cfDNA作为DAMP激活NETs，推动TMJOA进展。cfDNA可成为TMJOA潜在治疗靶点。