本综述旨在整合当前关于IMNM病理生理学的知识，阐明CAR-T疗法的机制原理，总结正在进行的临床研究，并探索基于CAR-Treg的策略在IMNM中的可行性。

在PubMed和临床试验注册库中对截至2026年3月发表的文章进行了全面文献检索。检索词包括"免疫介导性坏死性肌病"、"抗SRP抗体"、"抗HMGCR抗体"、"嵌合抗原受体T细胞"、"CAR-T"、"调节性T细胞"和"CAR-Treg"。纳入的研究需涉及IMNM发病机制、自身免疫性疾病中的CAR-T疗法或CAR-Treg应用。手动筛选相关文章的参考文献列表以获取更多来源。通过ClinicalTrials.gov和公司新闻稿确定正在进行的临床试验。

免疫介导性坏死性肌病的致病机制：细胞内损伤与应激模型

遗传易感性和环境触发因素破坏肌纤维稳态，导致初始坏死和细胞内抗原（如SRP、HMGCR）的释放。这些抗原激活B细胞并驱动致病性自身抗体的产生，抗体进入肌浆并损害内质网内的蛋白质和脂质代谢。随后的内质网应激、失调的自噬以及萎缩通路的激活进一步加剧肌纤维损伤。由浸润免疫细胞和促炎细胞因子介导的持续性炎症加剧组织损伤。同时，趋化因子介导的巨噬细胞向M2表型极化，通过分泌修复因子如VEGF和CXCL-12支持肌肉再生。该模型强调了IMNM病理学背后退行性与再生性过程之间的动态相互作用。

IMNM的临床证据：

2024年，Volkov等人首次报道了在一位33岁男性抗SRP抗体阳性IMNM患者中使用靶向CD19的CAR-T疗法，患者接受了CABA-201治疗，结果显示其具有良好的安全性特征和初步的临床疗效迹象。治疗导致自身反应性B细胞的选择性耗竭，且未损害保护性体液免疫。

TyU19代表了异体CD19靶向CAR-T疗法在难治性SRP-IMNM患者中应用的首次报道。TyU19输注后，外周B细胞迅速耗竭，并在近两个月内持续检测不到，而CAR-T细胞扩增在治疗后第21天达到峰值。

靶向BCMA的CAR-T细胞疗法也在一例SRP-IMNM病例中得到了报道。输注靶向BCMA的CAR-T细胞后，患者表现出良好的安全性特征，并伴有持续超过18个月的临床改善，同时致病性自身抗体逐渐下降。结合B细胞和T细胞受体库分析的纵向单细胞RNA测序揭示，治疗后免疫微环境得以正常化。

Zorpo-cel是一种通过慢病毒基因工程产生的自体CD19靶向CAR-T细胞产品。一项1/2a期篮子试验报告了来自五位特发性炎性肌病（IIM）患者的数据，其中两位为抗HMGCR抗体阳性。所有患者在七天内均实现了快速的B细胞耗竭，CAR-T细胞扩增在第10天达到峰值。中位转导效率为32%（IQR 30-38）。最终产品主要由CD4+ T细胞组成，中位CD4/CD8比值为4.3（IQR 3.4-6.8）。在CAR-T细胞扩增的同时，抗HMGCR抗体滴度下降，肌力得到持续改善。

CAR-Treg策略： 调节性T细胞疗法是一种新兴的恢复免疫耐受策略。针对特定抗原的CAR-Treg正在开发用于移植和自身免疫性疾病。最新进展包括工程化CAR-Treg使其在CAR结合时释放免疫抑制细胞因子（如IL-10），增强局部效力同时限制脱靶效应。这些发展为探索基于CAR-Treg的IMNM疗法奠定了基础，尽管目前尚无直接应用报道。

CAR-T细胞疗法代表了难治性IMNM的一种范式转换性策略，新兴临床证据表明通过靶向清除致病抗体产生细胞可实现深度和持久的疗效。