比较血清阴性与血清阳性类风湿关节炎（RA）患者血清细胞因子谱的差异，探讨其与疾病活动度的关系，为RA分层诊疗与精准治疗提供依据。

收集2025年6月至2026年3月在新疆维吾尔自治区人民医院风湿免疫科住院且资料完整的RA患者共532例，其中血清阳性RA 492例，血清阴性RA 40例。所有患者均符合1987年美国风湿病学会（ACR）或2010年ACR/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）RA分类标准。采用流式细胞术检测血清七项细胞因子水平：白介素（IL）-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）。采用Mann-Whitney U检验比较两组间细胞因子水平的差异，采用Spearman相关分析细胞因子间及其与疾病活动度指标（DAS28-ESR、DAS28-CRP）的相关性。组间性别构成比较采用χ²检验。

（1）基线资料：血清阴性RA组40例，女性35例（87.5%），男性5例（12.5%），女∶男=7∶1，发病年龄21～76（53.2±12.4）岁，病程3～480个月，中位数（四分位数）为60（24，120）个月；血清阳性RA组492例，女性380例（77.2%），男性112例（22.8%），女∶男=3.39∶1，发病年龄18～85（55.9±11.6）岁，病程0.5～516个月，中位数（四分位数）为72（24，168）个月。两组病程均呈偏态分布，血清阴性组病程略短于血清阳性组，但差异无统计学意义（U=9009.5，P=0.374）；两组性别构成比较，差异亦无统计学意义（χ²=2.272，P=0.132）。

（2）细胞因子水平比较：血清阳性RA患者的IFN-γ（z=-6.175，P＜0.001）、IL-10（z=-5.548，P＜0.001）、IL-2（z=-3.787，P＜0.001）、IL-4（z=-4.510，P＜0.001）、TNF-α（z=-6.895，P＜0.001）水平均显著高于血清阴性RA患者，经Bonferroni校正后（α=0.007），上述指标P值均小于0.007，差异有统计学意义。两组间IL-17A（z=-1.365，P=0.172）、IL-6（z=-0.428，P=0.669）水平差异无统计学意义。

(3) 相关性分析：血清阴性组中，IL-6与DAS28-ESR（r=0.681）、DAS28-CRP（r=0.629）呈显著正相关，TNF-α与DAS28-ESR呈弱正相关（r=0.335）；炎症因子间呈现以IL-2、IL-4、IL-17A、IFN-γ为核心的强相关性网络。血清阳性组中，IL-6与DAS28-ESR（r=0.532）、DAS28-CRP（r=0.557）呈显著正相关，TNF-α、IL-10、IL-4、IFN-γ、IL-2亦与疾病活动度指标呈不同程度正相关（P＜0.05）。

血清阳性与血清阴性类风湿关节炎存在细胞因子谱及炎症调控模式的异质性。血清阳性组呈现更高的细胞因子水平、更广泛的因子间交互网络，多因子共同参与疾病活动度的调控；血清阴性组细胞因子水平较低、炎症通路相对局限，以IL-6为核心驱动。IL-6是两组共同的疾病活动度核心相关指标。