本研究旨在探究痛风患者外周血鞘磷脂代谢与骨侵蚀的关联机制，重点验证神经酰胺Cer24:1在破骨细胞活化及骨破坏中的作用，为痛风骨侵蚀的早期诊断和靶向治疗提供理论依据。

研究纳入15例经CT确诊的痛风骨侵蚀患者（符合2015 ACR/EULAR标准，年龄47.1±15.4岁）及15例性别/年龄匹配的健康对照（年龄50.0±8.7岁），所有患者均存在手足关节骨侵蚀且近3月未使用调脂药及ACEI/ARB类药物。通过质谱分析（LipidSearch平台）定量血清鞘磷脂（SM）和神经酰胺Cer24:1水平，其中血浆样本经MTBE/甲醇提取、氮气吹干后复溶；采用ELISA标准曲线法（5点稀释，37℃避光孵育30min）检测骨吸收标志物β-CTX、TRAP5b及炎症因子；并由两名盲法放射科医师执行CT骨侵蚀半定量评分（评估第1跖骨头、骶骨等部位，0-10分/骨骼，满分100分/足）。体外实验中，以Cer24:1干预人破骨前体细胞，通过TRAP染色计数96孔板多核破骨细胞，并采用qPCR检测破骨分化基因（NFATc1、CTSK）表达。

痛风组血清SM水平显著低于对照组（降幅28.4%, *p*<0.05），而Cer24:1升高2.1倍（*p*<0.01）。相关性分析显示，Cer24:1与骨吸收标志物β-CTX呈强正相关（*r*=0.82, *p*<0.001），与破骨细胞活性标志物TRAP5b正相关（*r*=0.79, *p*<0.001），且与CT骨侵蚀评分显著正相关（*r*=0.75, *p*<0.05）。体外实验证实，Cer24:1干预使TRAP阳性多核破骨细胞数量增加3.5倍（*p*<0.001），并显著上调NFATc1、CTSK等破骨关键基因表达（均*p*<0.01）。

鞘磷脂代谢紊乱是痛风骨侵蚀的核心机制，表现为SM分解增强导致Cer24:1累积，通过激活破骨细胞分化（上调NFATc1/CTSK基因）加剧骨侵蚀。Cer24:1水平与骨侵蚀程度密切正相关，可作为新型生物标志物；靶向抑制SMPD3介导的Cer24:1生成，有望成为防治痛风骨侵蚀的新策略。