摘要
淋巴管与血管的生成是组织修复的关键环节。本研究旨在基于VEGFC的分子结构,设计并合成一种新型多肽药物特异性促进淋巴管再生。
采用分子动力学模拟进行药物分子的理性设计。通过质谱、圆二色谱、核磁共振谱验证合成药物的分子结构与构象;利用表面等离子共振验证其与目标受体VEGFR-3的结合能力与特异性。在体外,通过CCK-8、划痕实验、Transwell迁移实验及成管实验,评估多肽对人淋巴管内皮细胞(HLEC)及人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)生物学行为的影响。在体内,建立小鼠背部皮肤缺损模型,通过创面愈合率及组织学分析评价药物的促愈合效能。
成功设计并合成目标药物分子。分子互验实验证实该药物能与VEGFR-3高亲和力、特异性结合。体外实验表明,与对照组相比,药物实验组能显著促进LEC和HUVEC的增殖、迁移能力。体内实验证实,局部应用该药物可显著促进小鼠皮肤创面的愈合。
本研究成功开发了一种基于VEGFC结构的新型促淋巴/血管生成药物,其在体内外均表现出优异的生物学活性,能有效促进创面愈合,为口腔颌面组织再生提供了有前景的候选策略。
