类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis, RA）是一种慢性、全身性自身免疫性疾病。越来越多的研究表明，循环炎症蛋白表达水平与RA发病密切相关。但二者的因果关系目前尚不清楚。

本研究探究了91种循环炎症蛋白表达水平与RA的潜在因果关系。为了探究两者关系，我们采用双样本孟德尔随机化分析方法，分析来自大规模全基因组关联研究的数据。其中包括各种孟德尔随机化（Mendelian Randomization,MR）方法：MR Egger、Weighted median、Inverse Variance Weighted 、Simple mode、Weighted mode，并辅以敏感性分析以获得更为稳健的结果。

本研究表明，6种循环炎症蛋白水平可以增加RA的患病风险：CD244（OR1.1208，p =0.0208)、CD40(OR 1.1269,p=3.73×10-6），CXCL-10（OR 1.1741,p=0.0206）、CXCL-9（OR 1.1634,p=0.0401）、FIt3L（OR1.0984,p=0.0122）和IL-1 alpha（OR1.3084,p=0.0077）（见图1）。反向孟德尔随机化结果表明：在RA患病人群中，2种循环炎症蛋白表达水平升高：MMP-10(OR 1.0466,p=0.0030)和IL-1 alpha(OR 1.074,p＜0.001)；5种循环炎症蛋白表达水平降低：Fractalkine(OR 0.9457,p=0.0013)、FIt3L(OR 0.9661,p=0.0304)、MCP-2 (OR 0.9692,p=0.0467)、NT-3 (OR 0.9627,p=0.0119)和OPG(OR 0.9613,p=0.0245)（见图2）。为了保证结果稳定性，上述结果我们都进行了水平多效性检验，结果都大于0.05，表明没有显著的水平多效性。

本研究结果表明循环炎症蛋白表达水平与RA之间存在潜在的因果关系，这为RA的病理生理学提供了新的见解，并为RA的治疗提供了新的靶点。