摘要
肝细胞癌(HCC)因免疫抑制微环境导致PD-1抗体治疗抵抗。中医在治疗癌症方面具有悠久历史,其核心理念是“扶正祛邪”。“扶正”药物可改善肿瘤微环境免疫抑制性,而“祛邪”药物可抑制肿瘤细胞生长,两者联用是体现中医整体调节与局部干预相结合的重要法则。然而,药物联用可能导致毒副作用增加,从而降低协同疗效。纳米粒已成为国际公认最成功的药物递送载体之一,相对传统制剂更具临床优势。因此,发展中药单体共载型纳米粒,获得减毒增效作用,是提高“扶正祛邪”联合用药成药性的可行方法。
本研究以解决HCC对PD-1抗体治疗抵抗的临床问题为出发点,针对人参、丹参、白花丹、槲皮素等中药的活性成分,阐明其新作用机制并筛选新药物组方,进一步基于环糊精、聚乳酸-羟基乙酸共聚物等纳米递送载体,制备新型中药纳米粒。
在肝细胞癌小鼠模型中,中药纳米粒延长体内半衰期,增强靶向递送,促进响应释药,进而介导细胞毒性T细胞的活化,实现肿瘤相关巨噬细胞的表型重编程,抑制调节性T细胞的免疫抑制功能,最终提高了PD-1抗体对动物长期生存的功效。
本研究为发展成分清晰、机制明确、剂型适用的抗HCC现代化中药提供新思路。
