摘要
系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）亟需有效且耐受良好的治疗方法。氘可来昔替尼是口服选择性酪氨酸激酶2（tyrosine kinase 2，TYK2）抑制剂，当前正在III期SLE研究中进行评估。II期PAISLEY SLE研究已证实氘可来昔替尼有效性优于安慰剂。本次报告来自PAISLEY SLE研究（母研究；NCT03252587）及其长期扩展（long-term extension，LTE）研究（NCT03920267）的综合分析结果。
将完成48周母研究且仍在接受研究药物治疗[氘可来昔替尼3 mg每日2次（BID）、6 mg BID、或12 mg每日1次（QD），或安慰剂]的患者纳入为期3年的LTE（图1）。原安慰剂组患者以1:1:1再随机分配至氘可来昔替尼组（盲态），原氘可来昔替尼组患者继续原先治疗至4年以上（222周）。对研究数据库进行整合以分析截至第226周的安全性和截至第222周的有效性。有效性分析采用治疗失败规则，将因缺乏疗效停止治疗的患者作为无应答者进行插补。
将完成48周母研究且仍在接受研究药物治疗[氘可来昔替尼3 mg每日2次（BID）、6 mg BID、或12 mg每日1次（QD），或安慰剂]的患者纳入为期3年的LTE（图1）。原安慰剂组患者以1:1:1再随机分配至氘可来昔替尼组（盲态），原氘可来昔替尼组患者继续原先治疗至4年以上（222周）。对研究数据库进行整合以分析截至第226周的安全性和截至第222周的有效性。有效性分析采用治疗失败规则，将因缺乏疗效停止治疗的患者作为无应答者进行插补。
PAISLEY SLE和LTE的综合分析证实，尽管存在复杂的背景治疗，氘可来昔替尼治疗SLE患者4年以上具有一致的安全性特征和持续的有效性，且未发现新的安全信号。这些数据是迄今为止TYK2抑制剂在SLE患者中随访时间最长的结果，支持氘可来昔替尼作为一种有潜力的长期治疗方案。氘可来昔替尼目前正在III期POETYK SLE研究中进行评估（NCT05617677；NCT05620407）。
