总结：

一、常见染色体病

1.21三体：最常见活产三体，95%游离三体，高龄高危，智力低下+先心+特殊面容

2. 18三体：重度畸形、握拳重叠、草莓头，致死极高

3. 13三体：前脑无裂、多指、严重多发畸形

4. 45,X：唯一存活单体，矮身材、颈蹼、性腺发育不全

5. 47,XXY：男性，性腺发育差、乳房发育

6. 三倍体：多早期流产，常合并葡萄胎

二、染色体异常分类

1. 数目异常：非整倍体、多倍体、嵌合体

2. 结构异常：易位（罗伯逊/相互）、倒位、微缺失/微重复、环状染色体

3. 22q11.2缺失＝腭心面综合征，靠CMA/FISH检出

三、四大遗传方式

1. 常显：子代50%发病；马凡、成人多囊肾、软骨发育不全

2. 常隐：近亲风险高，子代25%发病；地贫、PKU、囊性纤维化

3. X连锁：男重女携带；血友病、杜氏肌营养不良

4. 特殊遗传：（1） 线粒体：母系遗传（2）三核苷酸重复：遗传早现（脆性X、亨廷顿）（3）基因印迹：15q11 父缺→普拉德威利，母缺→天使综合征

5. 多基因遗传：基因+环境，先心、唇腭裂、神经管缺陷，再发风险3%–5%

四、产前遗传检测

1.NIPT：查21/18/13三体，检出率≈99%，不能确诊

2.核型分析：看数目+大片段结构异常

3.FISH：快速靶向查常见三体，时效快

4.CMA微阵列：胎儿结构畸形首选，检出微缺失/重复，不能查平衡易位

5. WES/WGS：核型+CMA正常，高度怀疑单基因病时用

问题；

高龄孕妇，尤其是年龄大于40岁的，是产前诊断的指证，但是必须要做的吗？如果仅做NIPT，21，18，13三体漏检率如何？如果妊娠过程中提示胎儿某个单一径线小于-2SD，加作产前诊断的必要性有多大？