系统性硬化症（硬皮病）是一种以皮肤和内脏器官进行性纤维化为特征的自身免疫性疾病，是致死率最高的风湿免疫病之一。长期以来，传统免疫抑制剂和抗纤维化药物难以根治异常的免疫反应，且长期使用存在感染等副作用风险。近年来，精准分型治疗和新型细胞疗法成为研究热点。本文旨在综述硬皮病分子分型研究的最新进展，探讨基于不同抗体亚型的个体化治疗策略，并评估CAR-NK等新型细胞疗法在硬皮病中的应用前景，为临床精准治疗提供理论依据。

系统检索国内外硬皮病相关研究文献，重点关注以下方面：（1）基于自身抗体亚型的分子图谱研究：采用多组学整合分析技术，构建不同抗体亚型硬皮病患者的分子特征图谱；（2）新型细胞治疗研究：分析CAR-T及CAR-NK细胞疗法在难治性硬皮病中的临床试验结果；（3）治疗指南更新：参考2023年EULAR及2024年英国风湿病学会发布的硬皮病治疗指南，总结一线和二线治疗方案的演变。

研究显示，根据自身抗体类型可将硬皮病患者划分为ACA、ATA、ARA、U1RNP等7个亚组，各亚组具有独特的分子特征和致病机制。所有亚组均存在内皮损伤、细胞外基质沉积、Ⅰ型干扰素信号通路激活及调节性B细胞减少等共同致病机制；同时，各亚组展现出特异性特征，如ATA亚组呈现氧化应激状态，ARA亚组出现癌症相关信号通路激活。在治疗方面，2023年EULAR指南新增了霉酚酸酯、尼达尼布、利妥昔单抗和托珠单抗用于皮肤纤维化和间质性肺病的推荐。更为突破性的是，CAR-NK细胞疗法在难治性系统性硬皮病患者中实现首例成功临床转化，治疗后患者皮肤硬化明显改善，组织纤维化显著逆转，肺功能和心脏功能等多项关键指标均取得显著改善。

硬皮病精准治疗已从理论走向临床实践。使临床医生能够根据不同亚型的特异机制制定针对性治疗方案。CAR-NK等新型细胞疗法在难治性硬皮病中展现出显著疗效，不仅能够清除病理性B细胞谱系，还可引发免疫系统的重编程，实现从“靶向清除”到“再生修复”的治疗理念转变。